Home Protein Tyrosine Kinase PDGFR Inhibitor PP121

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PP121 PDGFR Inhibitor

Cat.Nr.: S2622

PP-121 is een multi-target inhibitor van PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src en Abl met een IC50 van 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM en 18 nM, en remt ook DNA-PK met een IC50 van 60 nM.
PP121 PDGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 319.36

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.21%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.21

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 319.36 Formule

C17H17N7

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1092788-83-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 selectivity interacts within a hydrophobic pocket that is conserved between both tyrosine kinases and PI3Ks, not serine-threonine kinases. PP-121 makes a hydrogen bond to Glu310 in Src, effectively substituting for the structural role of the catalytic lysine and resulting in the ordering of helix C and stabilization of an active conformation. PP-121 also inhibits other PI3Ks including p110α and DNA-PK with IC50 of 52 nM and 60 nM, respectively. PP-121 potently and dose-dependently blocks the phosphorylation of Akt, p70S6K and S6 in two glioblastoma cell lines, U87 and LN229. PP-121 potently inhibits the proliferation of a subset of the tumor cell lines by direct inhibition of PI3Ks and mTOR. PP-121 induces a G0/G1 arrest in LN220, U87 and Seg1 cells. PP-121 also blocks tyrosine phosphorylation induced by v-Src in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 could restore actin stress fiber staining in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 at a low concentration of 40 nM inhibits Ret autophosphorylation in TT thyroid carcinoma cells that express the C634W oncogenic Ret mutant35. PP-121 inhibits cell proliferation with IC50 of 50 nM in TT thyroid carcinoma cells. PP-121 inhibits cell proliferating stimulated only with VEGF with IC50 of 41 nM in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). PP-121 directly inhibits Bcr-Abl induced tyrosine phosphorylation, resulting in drug-induced apoptosis in K562 cells and a combination of apoptosis and cell cycle arrest in Bcr-Abl expressing BaF3 cells.

Kinase Assay
Kinase assays
Gezuiverde kinasedomeinen worden geïncubeerd met PP-121 in 2- of 4-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 1nM-50 µM of met vehiculum (0,1% DMSO) in aanwezigheid van 10 µM ATP, 2,5 µCi γ-32P-ATP en substraat. Reacties worden beëindigd door te spotten op nitrocellulose- of fosfocellulosemembranen, afhankelijk van het substraat; dit membraan wordt vervolgens 5–6 keer gewassen om ongebonden radioactiviteit te verwijderen en gedroogd. Overgedragen radioactiviteit wordt gekwantificeerd door phosphorimaging en IC50-waarden worden berekend door de gegevens te fitten aan een sigmoïdale dosisrespons met behulp van Prism-software.
Referenties