Home Protein Tyrosine Kinase PDGFR Inhibitor PP121

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PP121 PDGFR Inhibitor

Cat.Nr.: S2622

PP-121 is een multi-target inhibitor van PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src en Abl met een IC50 van 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM en 18 nM, en remt ook DNA-PK met een IC50 van 60 nM.
PP121 PDGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 319.36

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.21%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.21

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 319.36 Formule

C17H17N7

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1092788-83-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 interageert selectief binnen een hydrofobe pocket die geconserveerd is tussen zowel tyrosinekinasen als PI3K's, maar niet serine-threoninekinasen. PP-121 vormt een waterstofbrug met Glu310 in Src, waardoor de structurele rol van het katalytische lysine effectief wordt vervangen en dit resulteert in de ordening van helix C en stabilisatie van een actieve conformatie. PP-121 remt ook andere PI3K's, waaronder p110α en DNA-PK met een IC50 van respectievelijk 52 nM en 60 nM. PP-121 blokkeert potent en dosisafhankelijk de fosforylering van Akt, p70S6K en S6 in twee glioblastoomcellijnen, U87 en LN229. PP-121 remt potent de proliferatie van een subset van tumorcellijnen door directe remming van PI3K's en mTOR. PP-121 induceert een G0/G1-arrest in LN220-, U87- en Seg1-cellen. PP-121 blokkeert ook tyrosinefosforylering geïnduceerd door v-Src in NIH3T3-cellen getransformeerd met v-Src(Thr338). PP-121 kon de actine-stressvezelkleuring herstellen in NIH3T3-cellen getransformeerd met v-Src(Thr338). PP-121 remt bij een lage concentratie van 40 nM de Ret-autofosforylering in TT-schildkliercarcinoomcellen die de C634W oncogene Ret-mutant35 tot expressie brengen. PP-121 remt celproliferatie met een IC50 van 50 nM in TT-schildkliercarcinoomcellen. PP-121 remt celproliferatie gestimuleerd door alleen VEGF met een IC50 van 41 nM in menselijke navelstrengveneusendotheelcellen (HUVEC's). PP-121 remt direct Bcr-Abl-geïnduceerde tyrosinefosforylering, wat resulteert in medicijngeïnduceerde apoptose in K562-cellen en een combinatie van apoptose en celcyclusarrest in Bcr-Abl-expressende BaF3-cellen.

Kinase Assay
Kinase assays
Gezuiverde kinasedomeinen worden geïncubeerd met PP-121 in 2- of 4-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 1nM-50 µM of met vehiculum (0,1% DMSO) in aanwezigheid van 10 µM ATP, 2,5 µCi γ-32P-ATP en substraat. Reacties worden beëindigd door te spotten op nitrocellulose- of fosfocellulosemembranen, afhankelijk van het substraat; dit membraan wordt vervolgens 5–6 keer gewassen om ongebonden radioactiviteit te verwijderen en gedroogd. Overgedragen radioactiviteit wordt gekwantificeerd door phosphorimaging en IC50-waarden worden berekend door de gegevens te fitten aan een sigmoïdale dosisrespons met behulp van Prism-software.
Referenties