Home PI3K/Akt/mTOR PI4K Inhibitor PIK-93

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PIK-93 PI4K Inhibitor

Cat.Nr.: S1489

PIK-93 is de eerste krachtige, synthetische PI4K (PI4KIIIβ)-remmer met een IC50 van 19 nM; deze verbinding remt PI3Kα met een IC50 van 39 nM.
PIK-93 PI4K Inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 389.88

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S148901 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.81%
99.81

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 389.88 Formule

C14H16ClN3O4S2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 593960-11-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)NC(=O)C)C2=CC(=C(C=C2)Cl)S(=O)(=O)NCCO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (200.06 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A novel and potent inhibitor of both PI3Kγ and PI4KIIIβ.
Targets/IC50/Ki
p110γ
16 nM
PI4KIIIβ
19 nM
p110α
39 nM
DNA-PK
64 nM
p110δ
120 nM
C2β
140 nM
hsVps34
320 nM
ATM
490 nM
p110β
590 nM
PI4KIIIα
1.1 μM
mTORC1
1.38 μM
In vitro
PIK-93 remt PI3Kγ en PI4KIIIβ, met IC50-waarden van respectievelijk 16 nM en 19 nM. Deze verbinding remt ook andere leden van de PI3K-familie, waaronder PI3Kα, β en δ, met IC50-waarden van respectievelijk 39 nM, 0,59 μM en 0,12 μM. Het vertoont geen duidelijk remmend effect tegen een reeks andere kinasen, zelfs niet bij een concentratie van 10 μM. In gedifferentieerde HL60 (dHL60)-cellen verstoort deze verbinding (0,5 μM–1 μM) de consolidatie en stabiliteit van de leidende rand die wordt gevormd na behandeling met uniform f-Met-Leu-Phe (fMLP). Het verandert de lokalisatie, maar niet de hoeveelheid, van de fMLP-afhankelijke accumulatie van totaal F-actine. In fMLP-gradiënten verlaagt deze chemische stof de chemotactische index en verdrievoudigt het de draaifrequentie van de cellen. In COS-7-cellen heft deze verbinding (250 nM) de accumulatie van het CERT-PH-domein en FL-Cer in het Golgi effectief op. Bij dezelfde concentratie remt het ook significant de omzetting van [3H]serine-gelabeld endogeen ceramide naar sfingomyeline. Deze feiten wijzen op een sleutelrol van PI4KIIIβ bij het transport van ceramide tussen het ER en het Golgi, evenals bij de regulatie van de synthese van sfingomyeline. In T6.11-cellen vermindert deze verbinding (300 nM) de door carbachol geïnduceerde translocatie van TRPC6 naar het plasmamembraan en de netto Ca2+-instroom. Een recent rapport toont aan dat deze chemische stof anti-enterovirus-effecten heeft, zoals blijkt uit de remming van de replicatie van zowel het poliovirus (PV) als het hepatitis C-virus (HCV), met EC50-waarden van respectievelijk 0,14 µM en 1,9 µM.
Kinase Assay
Assay van PI3Ks
IC50-waarden worden gemeten met behulp van een standaard TLC-assay voor lipidekinase-activiteit. Kinasereacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, PIK-93 (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 µg/ml) bevat. De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP bevattende 10 µCi γ-32P-ATP tot een eindconcentratie van 10 of 100 µM, en mogen 20 minuten bij kamertemperatuur doorgaan. Voor TLC-analyse worden de reacties vervolgens beëindigd door de toevoeging van 105 µL 1N HCl, gevolgd door 160 µL CHCl3:MeOH (1:1). Het tweefasige mengsel wordt gevortext, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt overgebracht naar een nieuwe buis met behulp van een gelladingspipetpunt die is voorbehandeld met CHCl3. Dit extract wordt op TLC-platen aangebracht en gedurende 3 tot 4 uur ontwikkeld in een 65:35-oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een phosphorimager-scherm en gekwantificeerd. Kinase-activiteit wordt doorgaans gemeten bij 10–12 concentraties van deze verbinding, wat neerkomt op tweevoudige verdunningen vanaf de hoogste concentratie van 100 μM.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493444/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177810/