Home PI3K/Akt/mTOR PI3K Remmer PIK-90

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PIK-90 PI3K Remmer

Cat.Nr.: S1187

PIK-90 is een PI3Kα/γ/δ inhibitor met een IC50 van respectievelijk 11 nM/18 nM/58 nM, en minder krachtig op PI3Kβ.
PIK-90 PI3K Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 351.36

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.9%
99.9

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 351.36 Formule

C18H17N5O3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 677338-12-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 vertoont duidelijke patronen van isoformselectiviteit om verschillende subsets van vier klasse I PI3K-isoformen te remmen. Bovendien remt deze verbinding de fMLP-gestimuleerde fosforylering van Akt volledig en beïnvloedt het de polariteit en chemotaxis in dHL60-cellen. Het vertoont een significant antiproliferatieve activiteit door effectief de fosforylering van Akt te blokkeren in zes gliomacellijnen die variëren in mutatatiestatus bij PTEN of p53, waaronder U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 en LN-Z30-cellen. Bovendien induceert deze chemische stof een bescheiden G0G1-arrestatie bij een concentratie (0,5 μM) die voldoende is om de fosforylering van Akt aanzienlijk te remmen. In chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen remt het de chemotaxis tot niveaus die 57,8% van de controles zijn bij 1 μM en 56,8% van de controles bij 10 μM. Consistent hiermee remt deze remmer de pseudoemperipolese tot niveaus die 74,2% van de controles zijn bij 1 μM en 57,9% van de controles bij 10 μM. Bovendien leidt het ook tot een significante vermindering van de migratie van CLL-cellen naar de stromacellaag en vermindert het de CXCL12-geïnduceerde actinepolymerisatie.
Kinase Assay
Expressie en assay van p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α en p110γ
IC50-waarden worden gemeten met behulp van ofwel een standaard TLC-assay voor lipidekinase-activiteit of een high-throughput membraanvangst-assay. Kinase-reacties worden uitgevoerd door een reactiemengsel te bereiden dat kinase, remmer (2% DMSO eindconcentratie), buffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) en vers gesoniceerd fosfatidylinositol (100 μg/mL) bevat. Reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van ATP dat 10 μCi γ-32P-ATP bevat tot een eindconcentratie van 10 μM of 100 μM, en gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur te laten verlopen. Voor TLC-analyse worden de reacties vervolgens beëindigd door toevoeging van 105 μL 1N HCl gevolgd door 160 μL CHCl3:MeOH (1:1). Het tweefasige mengsel wordt gewerveld, kort gecentrifugeerd en de organische fase wordt overgebracht naar een nieuwe buis met behulp van een gelbeladingspipetpunt voorbehandeld met CHCl3. Dit extract wordt op TLC-platen gespot en gedurende 3-4 uur ontwikkeld in een 65:35-oplossing van n-propanol:1M azijnzuur. De TLC-platen worden vervolgens gedroogd, blootgesteld aan een fosforimager-scherm en gekwantificeerd. Voor elke verbinding wordt de kinase-activiteit doorgaans gemeten bij 10-12 remmerconcentraties die tweevoudige verdunningen van de hoogste geteste concentratie (100 μM) vertegenwoordigen. Voor verbindingen die significante activiteit vertonen, worden de IC50-bepalingen twee tot vier keer herhaald, en de gerapporteerde waarde is het gemiddelde van deze onafhankelijke metingen.
In vivo
Onmiddellijk na de insulinebehandeling beschermt PIK-90 (10 mg/kg) dieren volledig tegen deze insuline-gestimuleerde daling van de bloedglucose.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/