Name: PIK-75 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1205
Rating: 5 (47 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human MV4-11 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.003 μM
human NZOV9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZOV9 cells, IC50=0.066 μM
human NZB5 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZB5 cells, IC50=0.069 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	488.74	Formule	C₁₆H₁₄BrN₅O₄S.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	372196-77-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)N=CC2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 98 mg/mL (200.51 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	PI3K and DNA-PK inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 2 nM p110α (Cell-free assay) 5.8 nM p110γ (Cell-free assay) 76 nM p110δ (Cell-free assay) 0.51 μM
In vitro	PIK-75 toont de indrukwekkende potentie en isoformeselectiviteit bij p110α, terwijl de overeenkomstige IC50-waarden 1300 nM, 76 nM en 510 nM zijn voor andere PI3K-isoformen, respectievelijk p110β, -γ en -δ. Bovendien, bij binding aan gezuiverde p110α, is PIK-75 een non-competitieve remmer ten opzichte van ATP met een K_i van 36 nM en competitief ten opzichte van het substraat PI met een K_i van 2,3 nM. PIK-75 toont ook een krachtige remming van DNA-PK. PIK-75 (1 μM) vermindert de celoverleving door de mitochondriale activiteit significant te verlagen in ongestimuleerde niet-astmatische luchtweggladspiercellen (ASM), astmatische ASM-cellen en longfibroblasten. Terwijl in TGFβ-gestimuleerde ASM-cellen, PIK75 alleen de mitochondriale activiteit in astmatische cellen verlaagt zonder effecten in niet-astmatische cellen. Een recente studie toont aan dat PIK-75 (10 nM) de TNF-α-geïnduceerde CD38 mRNA-expressie remt en de TNF-α-geïnduceerde ADP-ribosyl cyclase-activiteit in menselijke luchtweggladspiercellen significant vermindert.
Kinase Assay	Remmingsassays
Kinase Assay	De PI3K-remmer PIK-75 wordt opgelost in 10 mM dimethylsulfoxide en bewaard bij -20°C tot gebruik. PI3K-enzymactiviteit wordt bepaald in 50 μL van 20 mM HEPES, pH 7,5, en 5 mM MgCl₂, met 180 μM fosfatidylinositol, waarbij de reactie wordt gestart door toevoeging van 100 μM ATP (met 2,5 μCi [γ-³²P]ATP). Na een incubatie van 30 minuten bij kamertemperatuur wordt de enzymreactie gestopt door toevoeging van 50 μL 1 M HCl. Fosfolipiden worden vervolgens geëxtraheerd met 100 μL chloroform/methanol [1:1 (v/v)] en 250 μL 2 M KCl, gevolgd door vloeibare scintillatietelling. Remmers worden verdund in 20% (v/v) dimethylsulfoxide om een concentratie versus remming van enzymactiviteitscurve te genereren, die vervolgens wordt geanalyseerd met behulp van Prism versie 5.00 voor Windows om de IC50 te berekenen. Voor kinetische analyse wordt een luminescentieassay gebruikt die het ATP-verbruik meet. PI3K-enzymactiviteit wordt bepaald in 50 μL van 20 mM HEPES, pH 7,5, en 5 mM MgCl₂ met PI en ATP in verschillende concentraties. Na een incubatie van 60 minuten bij kamertemperatuur wordt de reactie gestopt door toevoeging van 50 μL Kinase-Glo, gevolgd door nog eens 15 minuten incubatie. Luminescentie wordt vervolgens afgelezen met een Fluostar plaatlezer. Resultaten worden geanalyseerd met Prism.
In vivo	In het ErbB3WT-tumormodel vermindert PIK-75 de in vitro chemotactische respons op HRGβ1 en verlaagt het de pAkt-niveaus met 40%. Bovendien vermindert PIK-75 de motiliteit van tumorcellen en de in vivo invasie in ErbB3WT primaire tumoren significant. Bij CD1-mannetjesmuizen leidt PIK-75 tot ernstige beperkingen in de insulinetolerantietest (ITT) en glucosetolerantietest (GTT), en een toename van de glucoseproductie tijdens een pyruvaattolerantietest (PTT).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778304/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349933/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-AKT / AKT MYCN / p-rpS6 p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / PARP / Survivin / XIAP	23077605
Growth inhibition assay	Cell viability	24366069
Immunofluorescence	Ac-tubulin	23873844

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PIK-75 HCl PI3K Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 488.74

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

PIK-75 HCl PI3K Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 488.74

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)