Home Metabolism Dehydrogenase Remmer Mycophenolate mofetil

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Mycophenolate mofetil Dehydrogenase Remmer

Cat.Nr.: S1501

Mycophenolate mofetil is een niet-competitieve, selectieve en omkeerbare remmer van inosine monofosfaat dehydrogenase I/II met een IC50 van respectievelijk 39 nM en 27 nM. Deze verbinding induceert caspase-afhankelijke apoptose en celcyclusremming in multipel myeloomcellen.
Mycophenolate mofetil Dehydrogenase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 433.49

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 433.49 Formule

C23H31NO7

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 128794-94-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Mycophenolic acid morpholinoethyl ester, CellCept, RS-61443, TM-MMF Smiles CC1=C2COC(=O)C2=C(C(=C1OC)CC=C(C)CCC(=O)OCCN3CCOCC3)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 87 mg/mL (200.69 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Inosine monophosphate dehydrogenase II
(Cell-free assay)
27 nM
Inosine monophosphate dehydrogenase I
(Cell-free assay)
39 nM
In vitro

Mycophenolate mofetil is an ester prodrug of the active immunosuppressant mycophenolic acid (MPA). The latter shows a noncompetitive, selective and reversible inhibition activity against inosine monophosphate dehydrogenase type I/II with IC50 of 39 nM and 27 nM, respectively. Moreover, MPA also produces the concentration-dependent inhibition of proliferation of ConA-stimulated T cells, LPS-stimulated B cells and alloantigen-specific T cells with IC50 of 100 nM, 120 nM, and 51 nM, respectively. This compound with high concentration of 10 μg/mL induces a strong apoptosis in microglial cell cultures and increases the number of activated caspase-3 immunoreactive apoptotic cells. In addition, it (1 μg/mL) strongly inhibits proliferation of both microglial cells and astrocytes. A recent study shows that this chemical significantly attenuates the extent of neuronal cell death of organotypic hippocampal slice cultures after neuronal injury in a time-dependent manner.

Kinase Assay
IMP dehydrogenase Type I en II enzymatische activiteit
IMP dehydrogenase Type I en II worden gezuiverd uit E. coli die menselijke enzymen tot expressie brengt. De test wordt uitgevoerd met behulp van een platbodem, UV-transparante 96-well plaat. Het uiteindelijke 200 μL reactiemengsel bevatte 0,1 M Tris, 0,1 M KCl, 3 mM EDTA pH 8,0, 2 mM DTT en 40 nM van ofwel IMP dehydrogenase Type I of Type II. De reactie wordt geïnitieerd door toevoeging van 400 μM NAD en 400 μM IMP, gevolgd door incubatie bij 37 °C gedurende 2,5 uur. De reactiesnelheid van de omzetting van NAD naar NADH wordt vervolgens gemeten op basis van de toename in absorptie bij 340 nm. De assays worden ook uitgevoerd in aanwezigheid van 50% menselijk serum om de serumeiwitbinding door verschillende IMP dehydrogenase-remmers te schatten.
In vivo

In an ACI-to-Lewis rat heterotopic cardiac transplant model, treatment of Mycophenolate mofetil at doses of 20 mg/kg and 40 mg/kg leads to a prolongation of graft survival, with median survival time (MST) of 14.5 days and 18.5 days, respectively. In bleomycin (BLM)-induced scleroderma mouse model, this compound reduces inflammatory-cell infiltration, tissue hydroxyproline content and dermal thickness.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22569136/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT05702931 Not yet recruiting
Hyperglycemia|Renal Transplant Complication Primary Non-Function|Diabetes
Rigshospitalet Denmark|Aarhus University Hospital|Odense University Hospital
 April 1 2024 Phase 4
NCT05859191 Recruiting
Systemic Lupus Erythematosus|Physiopathology
University Hospital Tours|Research Center for Respiratory Diseases Inserm U1100
 July 21 2023 --
NCT05120570 Recruiting
Acute Leukemia|Myelodysplastic Syndromes|Myeloproliferative Neoplasm|Lymphoma
Masonic Cancer Center University of Minnesota
 March 17 2022 Phase 1|Phase 2