Home Cytoskeletal Signaling HDAC Remmer MC1568

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

MC1568 HDAC Remmer

Cat.Nr.: S1484

MC1568 is een selectieve HDAC-remmer voor maïs HD1-A met een IC50 van 100 nM in een celvrije test. Het is 34 keer selectiever voor HD1-A dan voor HD1-B.
MC1568 HDAC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 314.31

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.51%
99.51

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 314.31 Formule

C17H15FN2O3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 852475-26-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C=C(C=C1C=CC(=O)NO)C=CC(=O)C2=CC(=CC=C2)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 22 mg/mL (69.99 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM
HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
3.4 μM
In vitro

MC1568 is a selective class II (IIa) histone deacetylas (HDAC II) inhibitor with IC50 of 220 nM and 176-fold class II selectivity (against class I). In human breast cancer ZR-75.1 cell lysates, this compound (5 μM) shows no inhibitory activity against HDAC1 but is able to inhibit HDAC4. In MCF-7 cells, this compound (20 μM) increases the accumulation of acetylated H3 and H4 histones, as well as the levels of acetyl-tubulin, which indicates a inhibitory effect of this chemical on HDAC6. In C2C12 cells, this compound (5 μM) arrests myogenesis by decreasing myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) expression, stabilizing the HDAC4-HDAC3-MEF2D complex, and by inhibiting differentiation-induced MEF2D acetylation. This compound (5 or 10 μM) interferes with the RAR- and PPARγ-mediated differentiation-inducing signaling pathways. In F9 cells, this chemical specifically blocks endodermal differentiation despite not affecting retinoic acid-induced maturation of promyelocytic NB4 cells. In 3T3-L1 cells, this compound attenuates PPARγ-induced adipogenesis.

Kinase Assay
Enzymremming van maïs HD2, HD1-B en HD1-A.
Het enzym splitst getritieerd azijnzuur van het substraat, dat wordt gekwantificeerd door scintillatietelling. IC50-waarden zijn het resultaat van drievoudige bepalingen. Een monster van 50 μL maïsenzym (bij 30 °C) wordt geïncubeerd (30 min) met 10 μL van totale [3H]acetaat-voorgelabelde kippenreticulocythistonen (2 mg/mL). De reactie wordt gestopt door toevoeging van 50 μL van 1 M HCl/0.4 M acetaat en 800 μL ethylacetaat. Na centrifugatie (1×104 g, 5 min) wordt een aliquot van 600 μL van de bovenste fase geteld op radioactiviteit in 3 mL vloeibare scintillatiecocktail. Deze verbinding wordt getest bij een startconcentratie van 40 μM, en actieve stoffen worden verder verdund. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-toxine en tubacine worden gebruikt als referentieverbindingen, en blanco oplosmiddelen worden gebruikt als negatieve controles.
In vivo

In mice, MC1568 (50 mg/kg) shows an apparent tissue-selective HDAC inhibition. In skeletal muscle and heart, this compound inhibits the activity of HDAC4 and HDAC5 without affecting HDAC3 activity, thereby leaving MEF2-HDAC complexes in a repressed state. In reporting PPRE-Luc mice, it impairs PPARγ signaling mostly in the heart and adipose tissues. In a recent study of pancreatic explants, this chemical enhances expression of Pax4, a key factor required for proper β-and δ-cell differentiation and amplifies endocrine β- and δ-cells.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/