Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Remmer KRN 633

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

KRN 633 VEGFR Remmer

Cat.Nr.: S1557

KRN 633 is een ATP-competitieve remmer van VEGFR1/2/3 met een IC50 van 170 nM/160 nM/125 nM, remt zwak PDGFR-α/β en c-Kit, blokkeert de fosforylering van FGFR-1, EGFR of c-Met in de cel niet.
KRN 633 VEGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 416.86

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.01%
99.01

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 416.86 Formule

C20H21ClN4O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 286370-15-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR3
125 nM
VEGFR2
160 nM
VEGFR1
170 nM
PDGFRα
965 nM
c-Kit
4330 nM
BTK
9200 nM
PDGFRβ
9850 nM
Tie-2
9900 nM
In vitro
KRN 633, een nieuw quinazoline-ureumderivaat, remt krachtig de VEGFR1-, VEGFR2- en VEGFR3-receptoren met IC50-waarden van respectievelijk 170 nM, 160 nM en 125 nM. Het vertoont een lagere remmende activiteit ten opzichte van niet-RTK's, zoals de PDGF-receptor (PDGFRα en β, c-Kit, borsttumorkinase en tunica interna endothelial cell kinase tyrosinekinasen (IC50 = respectievelijk 965, 9850, 4330, 9200 en 9900 nM). Deze verbinding remt krachtig de ligand-VEGF-geïnduceerde fosforylering van VEGFR2 in HUVEC's met een IC50 van 1,16 nM. Het remt ook VEGF-afhankelijke, maar niet bFGF-afhankelijke, fosforylering van de MAP-kinasen in endotheelcellen, met IC50-waarden van respectievelijk 3,51 nM en 6,08 nM voor ERK1 en ERK2. Er is ook aangetoond dat deze chemische stof de VEGF-gestuurde proliferatie van HUVEC's remt met een IC50 van 14,9 nM, maar het onderdrukt FGF-gestuurde proliferatie bij 3 μM slechts zwak. Het remt de door hypoxie geïnduceerde transcriptionele activatie van HIF-1α op concentratieafhankelijke wijze met een IC50 van 3,79 μM, door de remming van zowel de Akt- als de ERK-fosforyleringssignaleringsroutes.
Kinase Assay
Cell-Free Kinase Assays
Celvrije kinase-assays worden uitgevoerd om IC50-waarden te verkrijgen tegen een verscheidenheid aan recombinante VEGFR. KRN633 wordt getest in concentraties variërend van 0,3 nM tot 10 μM. Alle assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP.
In vivo
Hoewel KRN633 in vitro niet cytotoxisch is voor verschillende kankercellen, vertoont het in vivo een uitstekende antitumorale activiteit vanwege het remmende effect op de vorming van tumorvaten en de vasculaire permeabiliteit. Eenmaal daagse toediening van deze verbinding aan 100 mg/kg/d produceert significante remming van tumorgroei in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap en Du145 cellen, terwijl tweemaal daagse toediening van deze verbinding aan 100 mg/kg een groeiremming van ~90% van HT29-tumoren induceert. Behandeling van muizen halverwege de dracht met deze chemische stof (300 mg/kg, p.o.) vermindert de bloedtoevoer naar foetale weefsels als gevolg van verminderde vascularisatie in zowel de placenta als de foetale organen en verhoogt bijgevolg het risico op het induceren van intra-uteriene groeiretardatie (IUGR).
Referenties