Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Remmer KRN 633

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

KRN 633 VEGFR Remmer

Cat.Nr.: S1557

KRN 633 is een ATP-competitieve remmer van VEGFR1/2/3 met een IC50 van 170 nM/160 nM/125 nM, remt zwak PDGFR-α/β en c-Kit, blokkeert de fosforylering van FGFR-1, EGFR of c-Met in de cel niet.
KRN 633 VEGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 416.86

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.01%
99.01

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 416.86 Formule

C20H21ClN4O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 286370-15-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR3
125 nM
VEGFR2
160 nM
VEGFR1
170 nM
PDGFRα
965 nM
c-Kit
4330 nM
BTK
9200 nM
PDGFRβ
9850 nM
Tie-2
9900 nM
In vitro
KRN 633, a novel quinazoline urea derivative, strongly inhibits VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3 receptors with IC50 values of 170 nM, 160 nM and 125 nM respectively. It shows lower inhibitory activity towards non-RTKs, such as PDGF receptor (PDGFRα and β, c-Kit, breast tumor kinase, and tunica interna endothelial cell kinase tyrosine kinases (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200, and 9900 nM, respectively). This compound potently inhibits ligand VEGF induced phosphorylation of VEGFR2 in HUVECs with an IC50 of 1.16 nM. It also inhibits VEGF-dependent, but not bFGF-dependent, phosphorylation of the MAP kinases in endothelial cells, with IC50 values of 3.51 nM and 6.08 nM for ERK1 and ERK2, respectively. This chemical has also been shown to inhibit the VEGF-driven proliferation of HUVECs with an IC50 of 14.9 nM, but it only suppresses FGF-driven proliferation at 3 μM weakly. It inhibits hypoxia-induced transcriptional activation of HIF-1α in a concentration-dependent manner with an IC50 of 3.79 μM, through the inhibition of both Akt and ERK phosphorylation signaling pathways.
Kinase Assay
Cell-Free Kinase Assays
Celvrije kinase-assays worden uitgevoerd om IC50-waarden te verkrijgen tegen een verscheidenheid aan recombinante VEGFR. KRN633 wordt getest in concentraties variërend van 0,3 nM tot 10 μM. Alle assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP.
In vivo
Although not cytotoxic to various cancer cells in vitro, KRN633 exhibits excellent antitumor activity in vivo due to its inhibitory effect on tumor vessel formation and vascular permeability. Once-daily administration of this compound at 100 mg/kg/d produces significant tumor growth inhibition in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap and Du145 cells while twice-daily administration of this compound at 100 mg/kg induces ~90% growth inhibition of HT29 tumors. Treatment of mid-pregnancy mice with this chemical (300 mg/kg, p.o.) reduces the blood supply to fetal tissues due to diminished vascularization in both placenta and fetal organs and consequently increases the risk of induction of intrauterine growth restriction (IUGR).
Referenties