Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Remmer JNJ-38877605

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

JNJ-38877605 c-Met Remmer

Cat.Nr.: S1114

JNJ-38877605 is een ATP-competitieve remmer van c-Met met een IC50 van 4 nM, 600-voudig selectiever voor c-Met dan 200 andere tyrosine- en serine-threoninekinasen. Fase 1.
JNJ-38877605 c-Met Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 377.35

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human EBC1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human EBC1 cells after 72 hrs, IC50=9.5 nM
human MKN45 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=10.9 nM
human SNU5 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=15.8 nM
mouse BAF3/TPR-Met cells  Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse BAF3/TPR-Met cells after 72 hrs, IC50=17.6 nM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 377.35 Formule

C19H13F2N7

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 943540-75-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3C(C4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)(F)F)C=C2

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
4 nM
In vitro
JNJ-38877605 shows more than 600-fold selectivity for c-Met compared with more than 200 other diverse tyrosine and serine-threonine kinases and also potently inhibits HGF-stimulated and constitutively activated c-Met phosphorylation in vitro. In EBC1, GTL16, NCI-H1993, and MKN45 cells, this compound (500 nM) leads to a significant reduction of phosphorylation of Met and RON, another key player in invasive growth. A recent study shows that this chemical is involved in modulating secretion of IL-8, GROa, uPAR and IL-6 in GTL16 cells.
In vivo
In mice bearing established GTL16 xenografts, JNJ-38877605, dosed orally with 40 mg/kg/day for 72 hours, results in a statistically significant decrease in the plasma levels of human IL-8 (from 0.150 ng/mL to 0.050 ng/mL) and GROα (from 0.080 ng/mL to 0.030 ng/mL). While concentrations of uPAR in the blood become reduced to more than 50% at the same dose.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-EGFR / EGFR / p-FAK / FAK / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-MET / HSP27 / p-HSP27 / HSP70 / HSP90
S1114-WB2
31695034

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00651365 Terminated
Neoplasms
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.|Ortho Biotech Inc.
 February 2008 Phase 1