uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Gemfibrozil PPAR Activator

Name: Gemfibrozil
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1729
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.Nr.: S1729

Gemfibrozil (CI-719) is een activator van peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα), gebruikt voor de behandeling van hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie.

Gemfibrozil PPAR Activator Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 250.33

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Casein Kinase
Overige PPAR Inhibitoren	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Palmitoylethanolamide Harmine Daidzein

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	250.33	Formule	C₁₅H₂₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	25812-30-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CI-719			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)C)OCCCC(C)(C)C(=O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (199.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PPARα
In vitro	Gemfibrozil oefent een minimaal remmend effect uit op CYP3A-gemedieerde simvastatine hydroxyzuur (SVA)-oxidatie, maar remt wel SVA-glucuronidering in levermicrosomen van honden en mensen. Deze verbinding remt de M-23-vorming aanzienlijk, met een K(i) (IC(50))-waarde van 69 (95) mM, terwijl de remming van M-1-vorming zwakker is met een K(i) (IC(50))-waarde van 273 mM in menselijke levermicrosomen. Het remt sterk en competitief de CYP2C9-activiteit, met een K(i) (IC(50))-waarde van 5,8 (9,6) mM. Deze chemische stof vertoont enigszins kleinere remmende effecten op CYP2C19- en CYP1A2-activiteiten, met K(i) (IC(50))-waarden van respectievelijk 24 (47) mM en 82 (136) mM. Deze verbinding, een lipideverlagend geneesmiddel, remt de door cytokinen geïnduceerde productie van NO en de expressie van induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS) in menselijke U373MG astrogliale cellen en primaire astrocyten. Het induceert peroxisome proliferator-responsive element (PPRE)-afhankelijke luciferase-activiteit, die wordt geremd door de expressie van DeltahPPAR-alpha, de dominant-negatieve mutant van humaan PPAR-alpha. Deze chemische stof remt sterk de activering van NF-kappaB, AP-1 en C/EBPbeta, maar niet die van de gamma-activatieplaats (GAS) in door cytokinen gestimuleerde astrogliale cellen.
In vivo	Behandeling met Gemfibrozil vermindert significant (2-3-voudig) de plasmaclearance van SVA en de galuitscheiding van SVA-glucuronide (samen met zijn cyclisatieproduct SV), maar niet de uitscheiding van een belangrijke oxidatieve Metabolite van SVA bij honden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023536/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12433802/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602509/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12244038/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06064539	Completed	Multiple Sclerosis	Sanofi	May 18 2020	Phase 1
NCT03832595	Completed	Chronic Kidney Diseases	University of Pittsburgh\|Vanderbilt University Medical Center\|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)	May 1 2019	Not Applicable
NCT01736254	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	December 2012	Phase 1
NCT01797198	Completed	Drug-Drug Interaction (DDI)\|Healthy Subjects	Astellas Pharma Europe B.V.\|Astellas Pharma Inc	April 2012	Phase 1
NCT01913379	Completed	Healthy Subjects\|Pharmacokinetics\|Drug-Drug Interaction	Astellas Pharma Europe B.V.\|Medivation Inc.\|Astellas Pharma Inc	August 2011	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):