Name: GSK690693
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1113
Rating: 5 (126 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.09%

99.09

Gerelateerde doelwitten	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl AKTi-1/2 (AKT Inhibitor VIII)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
LNCaP	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human LNCaP cells, IC50=20 nM	18800763
BT474	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50=50 nM	18800763
Sf9	Function assay		Inhibition of human recombinant ROCK1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.89 μM	18800763
NCI-H460	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human NCI-H460 cells after 72 hrs by coulter counter method, IC50=5.4 μM	24900862
PC3	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=15.5 μM	24308997
HFF	Cytotoxic assay		Cytotoxicity against HFF cells, IC50=16.3 μM	18800763
LNCAP	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human LNCAP cells, IC50 = 0.021 μM.	19179070
BT474	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50 = 0.069 μM.	19179070
BT474	Function assay		Inhibition of GSK3-beta phosphorylation in human BT474 cells, IC50 = 0.138 μM.	19179070
JVM2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human JVM2 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	28704757
JeKo1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human JeKo1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3 μM.	28704757
Z138	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Z138 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3.1 μM.	28704757
SP49	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SP49 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 4.8 μM.	28704757
Maver1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Maver1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 5.1 μM.	28704757
C6	Function assay	24 hrs	Inhibition of Akt in rat C6 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 6.97 μM.	29966916
C6	Cytotoxicity assay	24 hrs	Cytotoxicity against rat C6 cells assessed as decrease in cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 14.5 μM.	29966916
A549	Function assay	24 hrs	Inhibition of Akt in human A549 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 17.33 μM.	29966916
Mino	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Mino cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 20.8 μM.	28704757
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
MCL	Antiproliferative assay	24 hrs	Antiproliferative activity against primary human MCL cells up to 60 uM after 24 hrs by CellTiter Glo assay	28704757
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	425.48	Formule	C₂₁H₂₇N₇O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	937174-76-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1C2=C(C(=NC=C2OCC3CCCNC3)C#CC(C)(C)O)N=C1C4=NON=C4N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 21 mg/mL (49.35 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (7.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ULK1 STING AMPK Akt1 (Cell-free assay) 2 nM PKCη (Cell-free assay) 2 nM PKCθ (Cell-free assay) 2 nM PrkX (Cell-free assay) 5 nM Akt3 (Cell-free assay) 9 nM Akt2 (Cell-free assay) 13 nM PKCδ (Cell-free assay) 14 nM PKCβ (Cell-free assay) 19 nM PKCε (Cell-free assay) 21 nM PKA (Cell-free assay) 24 nM PKG1β (Cell-free assay) 33 nM
In vitro	GSK690693 is zeer selectief voor de Akt-isoformen ten opzichte van de meeste kinasen in andere families. Dit molecuul is echter minder selectief voor leden van de AGC-kinasefamilie, waaronder PKA, PrkX en PKC-isoenzymen, met een IC50 van respectievelijk 24 nM, 5 nM en 2-21 nM. Het remt ook krachtig AMPK en DAPK3 uit de CAMK-familie met een IC50 van respectievelijk 50 nM en 81 nM, en PAK4, 5 en 6 uit de STE-familie met een IC50 van respectievelijk 10 nM, 52 nM en 6 nM. Deze chemische stof remt de fosforylering van GSK3β in tumorcellen met een IC50 variërend van 44 nM tot 150 nM. De behandeling leidt tot een dosisafhankelijke toename van de nucleaire accumulatie van de transcriptiefactor FOXO3A. Dit molecuul remt krachtig de proliferatie van T47D-, ZR-75-1-, BT474-, HCC1954-, MDA-MB-453- en LNCaP-cellen met een IC50 van respectievelijk 72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM en 147 nM. De behandeling induceert apoptose bij concentraties >100 nM in zowel LNCaP- als BT474-cellen. In overeenstemming met de rol van Akt in celoverleving, induceert het apoptose in gevoelige ALL-cellijnen.
Kinase Assay	In vitro kinase-assays
Kinase Assay	His-gelabelde full-length Akt1, 2 of 3 worden tot expressie gebracht en gezuiverd uit baculovirus. Activering wordt uitgevoerd met gezuiverde PDK1 om Thr308 te fosforyleren en gezuiverde MK2 om Ser473 te fosforyleren. Om de tijdsafhankelijke remming van Akt nauwkeuriger te meten, worden geactiveerde Akt-enzymen geïncubeerd met GSK690693 in verschillende concentraties bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten voordat de reactie wordt geïnitieerd met de toevoeging van substraat. De uiteindelijke reactie bevat 5 nM tot 15 nM Akt1-, 2- en 3-enzymen; 2 μM ATP; 0,15 μCi/μL[γ-³³P]ATP; 1 μM Peptide (Biotine-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide); 10 mM MgCl₂; 25 mM MOPS (pH 7,5); 1 mM DTT; 1 mM CHAPS; en 50 mM KCl. De reacties worden 45 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door beëindiging met Leadseeker-kralen in PBS met EDTA (uiteindelijke concentratie, 2 mg/mL kralen en 75 mM EDTA). De platen worden vervolgens afgedicht, de kralen mogen ten minste 5 uur bezinken en de productvorming wordt gekwantificeerd met behulp van een Viewlux Imager.
In vivo	Een enkele toediening van GSK690693 remt de fosforylering van GSK3β in menselijke borstcarcinoom (BT474) xenografts op een dosis- en tijdsafhankelijke manier. Op soortgelijke wijze veroorzaakt deze verbinding een vermindering van de fosforylering van de Akt-substraten, PRAS40 en FKHR/FKHRL1. Het resulteert ook in een acute toename van de bloedglucose, die 8 tot 10 uur na toediening van het geneesmiddel terugkeert naar de uitgangswaarde. Toediening van deze chemische stof induceert in vivo verminderingen van gefosforyleerde Akt-substraten en remt krachtig de groei van menselijke SKOV-3 ovarium-, LNCaP prostaat- en BT474- en HCC-1954 borstcarcinoom xenografts, met een maximale remming van 58% tot 75% bij een dosis van 30 mg/kg/dag. Deze verbinding vertoont werkzaamheid, ongeacht het mechanisme van Akt-activering. Het is het meest effectief in het vertragen van tumorprogressie bij Lck-MyrAkt2-muizen die een membraangebonden, constitutief actieve vorm van Akt tot expressie brengen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381444/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19064730/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20075391/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29694889/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Akt / Akt / p-GSK3 / p-mTOR / mTOR / p-p70S6K / p-FoxO3a / p-FoxO1 pPRAS40 / PRAS40 / pBAD / BAD		20075391
Growth inhibition assay	Cell viability		20075391

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00666081	Withdrawn	Cancer	GlaxoSmithKline	April 2008	Phase 1
NCT00493818	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	April 2007	Phase 1

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
Why did pAKT increase after treatment with it?

Antwoord:
It actually inhibits AKT, but does not necessarily decrease p-Akt level. Treatment with this compound caused AKT hyper phosphorylation which has already been reported in some papers. (For example, http://www.bloodjournal.org/content/113/8/1723.short?sso-checked=true). To test the inhibition of AKT activity, you might have to look at the level of AKT substrates.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK690693 pan-Akt remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 425.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

GSK690693 pan-Akt remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 425.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)