Home Cell Cycle ROCK Remmer GSK429286A

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

GSK429286A ROCK Remmer

Cat.Nr.: S1474

GSK429286A (RHO-15) is een selectieve remmer van ROCK1 en ROCK2 met een IC50 van respectievelijk 14 nM en 63 nM.
GSK429286A ROCK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 432.37

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.92%
99.92

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 cells Function assay Inhibition of human recombinant ROCK1 expressed in Sf9 cells at 10 mM, IC50=0.014 μM 17201405
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 432.37 Formule

C21H16F4N4O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 864082-47-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen RHO-15 Smiles CC1=C(C(CC(=O)N1)C2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C(=O)NC3=C(C=C4C(=C3)C=NN4)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (198.9 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Greater selectivity than Y-27632.
Targets/IC50/Ki
ROCK1
(Cell-free assay)
14 nM
ROCK2
(Cell-free assay)
63 nM
In vitro
GSK429286A remt licht RSK en p70S6K met een IC50 van respectievelijk 0,78 μM en 1,94 μM. Deze verbinding remt significant de verwijding van de aorta bij ratten met een IC50 van 190 nM. Deze chemische stof vermindert bij 1 μM de ROCK2-activiteit met meer dan 20 keer, onder omstandigheden waarin de enige andere geteste kinase die significant wordt geremd, MSK1 is, waarvan de activiteit met ongeveer 5 keer wordt verminderd. Het is een selectievere ROCK2-remmer dan de veelgebruikte ROCK-remmer Y-27632, zoals beoordeeld op het kinase-specificiteitspaneel, en remt LRRK2 niet significant, zelfs niet bij doses zo hoog als 30 μM (500 keer hoger dan de IC50 van de remming van ROCK2). Net als GSK269962A, maar niet sunitinib, ablateert de behandeling met deze verbinding bij 10 μM basale of G14V-Rho-mutant-geïnduceerde fosforylering van MYPT op Thr850 in HEK-293-cellen in vergelijkbare mate als H-1152 en Y-27632, wat consistent is met ROCK dat deze fosforylering medieert, terwijl het de fosforylering van ERM-eiwit niet remt, noch in aanwezigheid noch in afwezigheid van G14V-Rho.
In vivo
GSK429286A heeft een orale biologische beschikbaarheid van 61% bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten. Orale toediening van deze verbinding in eenmalige doses van 3-30 mg/kg vermindert de gemiddelde arteriële druk bij spontaan hypertensieve ratten (SHR's) dramatisch op een dosisafhankelijke manier, met een maximale daling van 50 mmHg na ongeveer 2 uur behandeling met een dosis van 30 mg/kg.
Referenties

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
The product sold by Selleckchem has an “A” at the end. I am wondering if it is the same compound as GSK429286?

Antwoord:
For the compound GSK429286 and this compound, they are the same and have an identical CAS# (864082-47-3). Attached please find the reference about it, which was published by GSK, and the link is followed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19740074.