Home MAPK Raf Remmer GDC-0879

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

GDC-0879 B-Raf-remmer

Cat.Nr.: S1104

GDC-0879 (AR-00341677) is een nieuwe, potente en selectieve B-Raf-remmer met IC50 van 0,13 nM in A375- en Colo205-cellen, met activiteit tegen c-Raf; geen remming bekend van andere proteïnekinasen.
GDC-0879 Raf Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 334.37

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.84%
99.84

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human MALME3M cells Function assay Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 334.37 Formule

C19H18N4O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 905281-76-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen AR-00341677 Smiles C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
In vitro
GDC-0879 remt ook cellulaire pERK met een IC50 van 63 nM. Deze verbinding vertoont vergelijkbare potentie in A375-melanoom- en Colo205-colorectale carcinoomcellijnen, die beide B-RafV600E-mutant zijn, met een IC50 van respectievelijk 59 nM en 29 nM voor pMEK1-remming. Het remt krachtig B-RafV600E in Malme3M-cellen met een IC50 van 0,75 μM. Deze chemische stof vertoont ook EC50-waarden < 0,5 μM in veel tumorcellen (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34 en Colo201).
In vivo
Bij met GDC-0879 behandelde muizen vertonen zowel van cellijnen als van patiënten afgeleide BRAFV600E-tumoren een sterkere en duurzamere farmacodynamische inhibitie (>90% gedurende 8 uur) en een verbeterde overleving in vergelijking met tumoren die gemuteerd KRAS tot expressie brengen. Hoewel er sprake is van betrokkenheid van geactiveerde RAF-signalering bij door RAS geïnduceerde tumorigenese, wordt na toediening van deze verbinding een kortere tijd tot progressie waargenomen voor sommige KRAS-gemuteerde tumoren. Terwijl deze chemisch gemedieerde werkzaamheid strikt geassocieerd is met de B-RafV600E-status, remt MEK-inhibitie ook de proliferatie en tumorgroei van cellijnen die wild-type BRAF tot expressie brengen (81% KRAS-mutant, 38% KRAS wild-type). De responsiviteit van B-RafV600E-melanoomcellen op dit agens kan drastisch worden veranderd door farmacologische en genetische modulatie van de activiteit van de PI3K-route.
Referenties