Home Metabolism LDL Modulator Ezetimibe (SCH-58235)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ezetimibe (SCH-58235) LDL Modulator

Cat.Nr.: S1655

Ezetimibe (SCH-58235) is een potente, selectieve cholesterolabsorptieremmer die wordt gebruikt om cholesterol te verlagen.
Ezetimibe (SCH-58235) LDL Modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 409.4

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 409.4 Formule

C24H21F2NO3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 163222-33-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen SCH-58235 Smiles C1=CC(=CC=C1C2C(C(=O)N2C3=CC=C(C=C3)F)CCC(C4=CC=C(C=C4)F)O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 82 mg/mL (200.29 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
NPC1L1
In vitro
Ezetimibe (SCH-58235) produceert een significante verlaging van het totale cholesterol, LDL cholesterol en triglyceriden, evenals een kleine maar significante stijging van HDL cholesterol. Deze verbinding vermindert het cholesteroltransport met 31% in Caco-2 cellen, maar niet het retinoltransport. Het resulteert in een significante afname van mRNA-expressie voor de oppervlaktereceptoren SR-BI, Niemann-Pick type C1 Like 1 proteïne (NPC1L1), en ATP-binding cassette transporter, subfamilie A (ABCA1) en voor de nucleaire receptoren retinoïdezuurreceptor (RAR)gamma, sterol-regulatory element binding proteins (SREBP)-1 en -2, en lever X receptor (LXR)beta, zoals beoordeeld door real-time PCR-analyse in Caco-2 cellen.
In vivo
Ezetimibe (SCH-58235) verlaagt de plasma cholesterolwaarden van 964 naar 374 mg/dL, van 726 naar 231 mg/dL, en van 516 naar 178 mg/dL bij muizen met respectievelijk een westers, vetarm en cholesterolvrij dieet. Het vermindert het oppervlak van atherosclerotische laesies in de aorta van 20,2% naar 4,1% in de westerse dieetgroep en van 24,1% naar 7,0% bij muizen met een vetarm cholesterol dieet. Deze verbinding vermindert de dwarsdoorsnede van atherosclerotische laesies in de halsslagader met 97% in de westerse en vetarme cholesterolgroepen en met 91% in de cholesterolvrije muizen. Het remt de cholesterolabsorptie, verlaagt het plasma cholesterol, verhoogt de high-density lipoproteïneniveaus en remt de progressie van atherosclerose onder westerse, vetarme en cholesterolvrije dieetomstandigheden bij apoE-/- muizen. Ezetimibe remt krachtig het transport van cholesterol over de darmwand, waardoor het plasma cholesterol wordt verlaagd in preklinische diermodellen van hypercholesterolemie. Het elimineert de exocriene pancreasfunctie uit de darm, terwijl de galstroom behouden blijft, zoals vastgesteld bij de rat. De verbinding vermindert plasma cholesterol en hepatische cholesterolaccumulatie bij met cholesterol gevoede hamsters met een ED(50) van 0,04 mg/kg.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16801428/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11564660/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17587760/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-AMPK / AMPK LC3B-I / LC3B-II / Nuclear TFEB PCSK9 / LDLR / SREBP2 / HNF1-a
S1655-WB1
28933629

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I am planning to deliver it per orally and wonder proper vehicle for this compound and effective dose level for lowering intestinal cholesterol absorption.

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 10 mg/ml clearly. If you are going to use this vehicle, please dissolve the compound in DMSO clearly first. Then add PEG 300 and Tween 80, after mixed homogeneously, then dilute with water.