Home PI3K/Akt/mTOR mTOR Remmer Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Remmer

Cat.Nr.: S1022

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) is een selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,2 nM in de HT-1080-cellijn; hoewel niet geclassificeerd als een prodrug, is de mTOR-remming en FKBP12-binding vergelijkbaar met rapamycine. Fase 3.
Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 990.21

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: >97.00%
  • Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • Datasheet
  • SDS
  • Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • Datasheet
  • SDS
97.00

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 990.21 Formule

C53H84NO14P

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 572924-54-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen AP23573 Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FKBP12
mTOR
(HT-1080 cells)
0.2 nM
In vitro

Treatment of HT-1080 cells with Deforolimus induces a dose-dependent inhibition of phosphorylation of both S6 and 4E-BP1, with IC50 of 0.2 nM and 5.6 nM, respectively, and leads to a decrease in cell size, an increase in the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle, and inhibition of glucose uptake. Deforolimus displays significant antiproliferative activity a broad panel of cell lines with EC50 of 0.2-2.3 nM. Deforolimus potently and selectively inhibits VEGF production in a dose-dependent manner. Deforolimus treatment significantly induces growth suppression in human NSCLC cell lines with IC30 values of 2.45-8.83 nM, with the exception of H157 with IC30 of >20 nM. Deforolimus treatment (2.8-5.9 nM) significantly dephosphorylates p70S6KThr389 in A549, H1703 and H157 cells, except H1666 that may express a resistant variant of mTORC1, and causes increased phosphorylation of pAKTser473 and pAKTThr308 in A549 and H1703 cells. Deforolimus in combination with the MEK inhibitors, CI-1040 or PD0325901 exhibits dose-dependent synergism in lung cancer cell lines, which is associated with the suppression of proliferation rather than enhancement of cell death, involving the inhibition of ribosomal biogenesis by 40% within 24 hours and a decreased polysome/monosome ratio.

Kinase Assay
Celgebaseerde doelwitremming
HT-1080-cellen worden gedurende 2 uur behandeld met toenemende concentraties Deforolimus (0-100 nM), voorafgaand aan de oogst. Cellulaire lysaten worden geëxtraheerd in denaturerende lysisbuffer, gescheiden op SDS-PAGE en overgebracht naar PVDF-membranen. Na blokkeren worden membranen gedurende 1 uur geïncubeerd met primaire antilichamen, gevolgd door geschikte HRP-geconjugeerde secundaire antilichamen gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Immunoreactieve eiwitten worden gedetecteerd met behulp van verbeterde chemiluminescentie en autoradiografie uitgevoerd door blootstelling aan röntgenfilm. IC50 wordt bepaald uit de remming van de niveaus van gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (p-S6) en 4E-BP1 (p-4E-BP1).
In vivo

Administration of Deforolimus exerts significant antitumor effects in mice bearing PC-3 (prostate), HCT-116 (colon), MCF7 (breast), PANC-1 (pancreas) or A549 (lung) xenografts in a dose-dependent manner, and inhibits mTOR signaling in in SK-LMS-1 xenograft model associated with inhibition of tumor growth.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT01431547 Completed
Solid Tumors
Merck Sharp & Dohme LLC
 February 2012 Phase 1
NCT01431534 Terminated
Solid Tumors
Merck Sharp & Dohme LLC
 January 30 2012 Phase 1
NCT01380184 Completed
Cancer Advanced
Merck Sharp & Dohme LLC
 July 5 2011 Phase 1
NCT01295632 Completed
Advanced Cancer
Merck Sharp & Dohme LLC
 February 2011 Phase 1
NCT01212627 Terminated
Non-Small Cell Lung Cancer
Angela Taber MD|Rhode Island Hospital|The Miriam Hospital|Memorial Hospital of Rhode Island|Roger Williams Medical Center|Brown University
 September 2010 Phase 1