Name: Momelotinib (CYT387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2219
Rating: 5 (49 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.75%

99.75

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overige JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
SET2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SET2 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.232μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=0.798μM.	19762238
CTLL-2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against IL-2-stimulated mouse CTLL-2 cells expressing JAK1/JAK3 after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.249μM.	19762238
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing wild type JAK2 kinase after 72 hrs by alamar blue assay in presence of IL-3, IC50=1.43μM.	19762238
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells expressing JAK2 V617F mutant kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=1.804μM.	19762238
HEL	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HEL cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=2.3μM.	29940115
BAF3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TEL-JAK3 kinase after 72 hrs by alamar blue assay, IC50=2.425μM.	19762238
K562	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=6.5μM.	29940115
HL60	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CCK-8 assay, IC50=8.3μM.	29940115
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
BAF3	Function assay		Inhibition of JAK2 V617F mutant in mouse BAF3 cells, IC50=1.5μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	414.46	Formule	C₂₃H₂₂N₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C(in the dark) powder
CAS-nr.	1056634-68-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LM-1149 , CYT11387			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (200.26 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 3%Tween80 3 55%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (4.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 30 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK1 (Cell-free assay) 11 nM JAK2 (Cell-free assay) 18 nM JAK3 (Cell-free assay) 155 nM
In vitro	Momelotinib (CYT387) remt de proliferatie van ouderlijke Ba/F3-cellen (Ba/F3-wt) gestimuleerd door IL-3 met een IC50 van 1400 nM. Bovendien veroorzaakt het ook remming van celproliferatie in cellijnen die constitutief geactiveerd worden door JAK2 of MPL-signalering, waaronder Ba/F3-MPLW515L-cellen, CHRF-288-11-cellen en Ba/F3-TEL-JAK2-cellen met een IC50 van respectievelijk 200 nM, 1 nM en 700 nM. Daarnaast is aangetoond dat deze verbinding de groei van erytroïde kolonies in vitro remt van JAK2V617F-positieve PV-patiënten met een vergelijkbare potentie met een IC50 van 2μ-4 μM. Een recente studie toont aan dat het PI3K/AKT en Ras/MAPK-signalering geïnduceerd door IL-6 en IGF-1 remt. Bovendien induceert het Apoptosis related als enkelvoudig agens en werkt het synergetisch met de conventionele anti-MM-therapieën bortezomib en melphalan in primaire multipel myeloom (MM)-cellen.
Kinase Assay	Cell-free kinase activity assays
Kinase Assay	In insectencellen tot expressie gebrachte Glutathione-S-transferase (GST)-getagde JAK-kinasedomeinen worden gezuiverd voor gebruik in een peptidesubstraat-fosforyleringstest met Momelotinib (CYT387). De testen worden uitgevoerd in 384-well optiplates met behulp van een Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 detectiekit en een PerkinElmer Fusion Alpha-instrument.
In vivo	In een muis-MPN-model normaliseert Momelotinib (CYT387) het aantal witte bloedcellen, de hematocriet, de miltgrootte en herstelt het de fysiologische spiegels van ontstekingscytokinen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT3 / STAT3 p-Src / Src	26625308
Immunofluorescence	p62 / pS6	29138276
Growth inhibition assay	Cell viability	20385788

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01236638	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2010	Phase 2
NCT00935987	Completed	Primary Myelofibrosis\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Sierra Oncology LLC - a GSK company	November 2009	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Momelotinib (CYT387) JAK Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 414.46

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Momelotinib (CYT387) JAK Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 414.46

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)