Name: Chelerythrine Chloride (NSC 646662)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1292
Rating: 5 (5 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.53%

99.53

Gerelateerde doelwitten	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Overige PKC Inhibitoren	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Enzastaurin Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go 6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	384.83	Formule	C₂₁H₁₈NO₄.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	3895-92-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Broussonpapyrine chloride			Smiles	C[N+]1=C2C(=C3C=CC(=C(C3=C1)OC)OC)C=CC4=CC5=C(C=C42)OCO5.[Cl-]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (7.79 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.15mg/ml (0.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Chelerythrine is at least 100-fold more selective for PKCs than for other kinases.
Targets/IC₅₀/Ki	PKC (Cell-free assay) 0.66 μM
In vitro	Chelerythrine Chloride (NSC 646662) interageert met het katalytische domein van PKC, is een competitieve remmer ten opzichte van de fosfaatacceptor (histone IIIS) met een Ki-waarde van 0,7 μM en een niet-competitieve remmer ten opzichte van ATP. Het vertoont potente cytotoxische effecten tegen L-1210 cellen met een IC50 van 0,53 μM. Deze verbinding verandert geen enkele activiteit van PKA, TPK en Ca/CM-PK, en het remmende effect op de PKC-activiteit varieert niet tussen de verschillende substraten, waaronder GS, MLC, MBP en Fibrinogen. Het remt de PKC-activiteit in ruwe celextracten van SQ-20B cellen op een dosisafhankelijke manier. Chelerythrine vermindert de cellevensvatbaarheid, zoals bepaald door de MTT-test, op een dosisafhankelijke manier in SCC35, JSQ3, SQ20B en SCC61 cellen. Bij 5 μM onderdrukt het de VEGF-geïnduceerde expressie van ICAM-1, VCAM-1 en E-selectine in HUVEC's. Het onderdrukt ook de VEGF-geïnduceerde NF-κB-activiteit in HUVEC's bij dezelfde concentratie en onderdrukt alle basale en VEGF-geïnduceerde leukocytenadhesie in HUVEC's. Bij concentraties van 6 mM-30 mM induceert het snel pyknose, krimp en daaropvolgende celdood in hartmyocyten. Chelerythrine (30 μM)-geïnduceerde myocytendood gaat gepaard met nucleaire fragmentatie en activering van caspase-3 en -9 in primaire culturen van neonatale rattenventrikelmyocyten. Bij 10 μM veroorzaakt het cytochroom c-afgifte uit mitochondriën, wat suggereert dat ROS chelerythrine-geïnduceerde cytochroom c-afgifte in hartmyocyten medieert. Het verdringt het fluorescent gelabelde BH3-domeinpeptide van een recombinant GST-BcLXL fusie-eiwit met een IC50 van 1,5 μM. Bij 2,5 μM en 5 μM gedurende 16 uur induceert het een substantiële afname van het mitochondriale potentieel, zoals aangegeven door een toename van JC-1 groene fluorescentie in menselijke neuroblastoom SH-SY5Y cellen. Bij 5 μM induceert het ook het verschijnen van sub-G1 DNA, wat indicatief is voor apoptose in SH-SY5Y cellen. Bij 10 μM induceert het mitochondriale potentiaalverandering, CytC-afgifte uit de mitochondriën in SH-SY5Y cellen.
Kinase Assay	assay voor proteïnekinase C
Kinase Assay	De gezuiverde proteïnekinase C wordt bereid uit rattenhersenen. Kortom, het incubatiemengsel (200 μL) bevat 20 mM Tris/HCl-buffer (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 200 μg/mL histonen, micellen gemaakt met 700 μM phosphatidylserine en 180 μM 1,2-dioleine in 0,3% triton X100, 0,2 mM CaCl₂, 100 μM ATP, [γ-³²P ]-ATP (10⁵ dpm), Chelerythrine Chloride (NSC 646662) te testen (opgelost in dimethylsulfoxide) en het enzym (0,5 μg eiwit). Na incubatie bij 30℃ gedurende 3 minuten wordt de reactie beëindigd door toevoeging van 3 mL 20% trichloorazijnzuur. Zuur-precipiteerbare materialen worden verzameld op Whatman GFE-filters en uitgebreid gewassen met ijskoud 20% trichloorazijnzuur. De radioactiviteit op de filters wordt gemeten met een vloeistofscintillatieteller. Proteïnekinase C-activiteit wordt gecorrigeerd voor niet-specifieke activiteit door te testen in afwezigheid van micellen en CaCl₂.
In vivo	Chelerythrine Chloride (NSC 646662) (5 mg/kg i.p.) resulteert in een vertraging van de tumorgroei bij muizen met SQ-20B xenografts. Deze verbinding (5 mg/kg) behandeling verhoogt signiﬁcant TUNEL-positieve kernen in het myocardium, evenals gekliefde vormen van caspase-3 en -9 in volwassen ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2244923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10690561/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11108718/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11603925/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12702731/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chelerythrine Chloride (NSC 646662) PKC Inhibitor

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 384.83