Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Remmer Cediranib (AZD2171)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Cediranib (AZD2171) VEGFR Remmer

Cat.Nr.: S1017

Cediranib (AZD2171, NSC-732208) is een zeer krachtige VEGFR(KDR)-remmer met een IC50 van <1 nM, remt ook Flt1/4 met een IC50 van 5 nM/≤3 nM, en vertoont vergelijkbare activiteit tegen c-Kit en PDGFRβ. Het is 36-, 110-voudig en >1000-voudig selectiever voor VEGFR dan PDGFR-α, CSF-1R en Flt3 in HUVEC-cellen. Deze verbinding induceert autophagische vacuole-accumulatie en bevindt zich in Fase 3.
Cediranib (AZD2171) VEGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 450.51

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.64%
99.64

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HUVEC cell Proliferation assay 3 days Inhibition of VEGF-stimulated HUVEC cell proliferation treated before 2 hrs of VEGF challenge assessed after 3 days by [3H]thymidine incorporation assay, ED50=12 nM 19101155
HeLa Function assay 4.5 hrs Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50=7.67μM 29624387
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 450.51 Formule

C25H27FN4O3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 288383-20-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC-732208 Smiles CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCC5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2/KDR
(HUVECs)
0.5 nM
c-Kit
(HUVECs)
2 nM
VEGFR3/FLT4
(HUVECs)
<=3 nM
VEGFR1/FLT1
(HUVECs)
5 nM
PDGFRβ
(HUVECs)
5 nM
FGFR1
(HUVECs)
26 nM
PDGFRα
(HUVECs)
36 nM
In vitro
Cediranib (AZD2171) remt VEGF-gestimuleerde proliferatie met een IC50 van 0,4 nM en onderdrukt PDGF-AA met een IC50 van 0,04 μM in MG63-cellijnen. Het is aangetoond dat het Flt1-geassocieerde kinase blokkeert met een IC50 van 5 nM en VEGF-C- en VEGF-D-receptor Flt-4 met een IC50 van minder dan 3 nM. Bovendien zijn de IC50-waarden voor de remming van c-Kit en PDGFRβ tyrosinekinase respectievelijk 2 nM en 5 nM. Verder wordt geen remming van de enzymactiviteit waargenomen wanneer 10 μM van deze verbinding wordt getest met 100 μM ATP tegen AMPK, Chk1 Akt/PKB en andere. Micromolaire concentraties zijn nodig om de proliferatie van tumorcellen in vitro te voorkomen.
Kinase Assay
Kinase-remming
Cediranib (AZD2171) wordt opgelost in DMSO in een concentratie van 10 mM. Alle enzymassays worden uitgevoerd bij, of net onder, de respectieve Km voor ATP (0,2 - 30 μM). De remmende activiteit van deze verbinding wordt bepaald tegen een reeks recombinante Protein Tyrosine Kinases [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ErbB2, Aurora A en Aurora B] met behulp van ELISA. De selectiviteit versus CDK2- en CDK4-serine/threoninekinasen wordt onderzocht met behulp van scintillatie nabijheidsassays met een retinoblastoomsubstraat en [γ-sup>33P]ATP. De activiteit ervan wordt vergeleken met MAPK-kinase (MEK), dat dubbele specificiteit vertoont. Dit wordt bepaald met behulp van een MAPK-substraat, [γ-33P]ATP en papieropvang/scintillatietelling.
In vivo
Cediranib (AZD2171) onderdrukt zelfs tubulusuitgroei bij subnanomolaire concentraties en remt VEGF-geïnduceerde angiogenese. Deze verbinding veroorzaakt hypertrofie in de botgroeischijf en voorkomt luteale ontwikkeling in de eierstok. Dit zijn fysiologische processen die afhankelijk zijn van angiogenese. Het vertoont breedspectrumactiviteit in humane tumormodellen bij doses die goed worden verdragen. Bovendien veroorzaakt het regressie van vasculaire weefsels in humane longtumorzondergroei.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot BRCA2 / BRCA1 / RAD51 p-VEGFR1 / p-VEGFR3 / p-AKT / p-ERK
S1017-WB1
31092693

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT04184518 Withdrawn
Uveal Melanoma|Metastatic Cancer
Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma|MFAR
 May 2020 Phase 2
NCT02484404 Recruiting
Colorectal Neoplasms|Breast Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 June 29 2015 Phase 1|Phase 2
NCT01391962 Active not recruiting
Sarcoma Alveolar Soft Part
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 18 2011 Phase 2
NCT01337401 Unknown status
Alveolar Soft-part Sarcoma
Institute of Cancer Research United Kingdom|Royal Marsden NHS Foundation Trust
 July 2011 Phase 2
NCT01160926 Terminated
Rectal Cancer
The Christie NHS Foundation Trust|Cancer Research UK|AstraZeneca
 July 2010 Phase 1