Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (110 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Overige HER2 Inhibitoren	Sevabertinib (BAY 2927088) Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	469.53	Formule	C₂₇H₂₇N₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	537705-08-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 is selectief gemarkeerd tegen EGFR met een IC50 van 6,4 μM. CP-724,714 is >1.000 keer minder krachtig voor IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl, Src, c-Met c-jun NH2-terminale kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, cycline-afhankelijke kinase (CDK)-2 en CDK-5. CP-724,714 vermindert krachtig de door EGF geïnduceerde autofosforylering van de chimeer die het HER2-kinasedomein bevat met een IC50 van 32 nM, maar is aanzienlijk minder krachtig tegen EGFR in getransfecteerde NIH3T3-cellen. CP-724,714 remt op gevoelige wijze de proliferatie van HER2-geamplificeerde cellen, waaronder BT-474 en SKBR3, met een IC50 van 0,25 en 0,95 μM. CP-724,714 induceert de accumulatie van cellen in de G1-fase en een duidelijke vermindering in de S-fase in BT-474-cellen bij 1 μM. CP-724,714 oefent zijn hepatotoxiciteit waarschijnlijk uit via zowel hepatocellulair letsel als hepatobiliaire cholestatische mechanismen. CP-724,714 vertoont remming van cholyl-lysyl en taurocholate (TC) efflux in canaliculi in respectievelijk gecryopreserveerde en vers gekweekte menselijke hepatocyten. CP-724,714 remt TC-transport in membraanvesikels die het menselijke galzout-exportpomp eiwit tot expressie brengen met een IC50 van 16 μM en remt de belangrijkste efflux-transporter in galcanaliculi, MDR1, met een IC50 van ~28 μM.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	Recombinante erbB2 (aminozuurresiduen 675-1255) en EGFR (aminozuurresiduen 668-1211) intracellulaire domeinen worden tot expressie gebracht in met baculovirus geïnfecteerde Sf9-cellen als S-transferase-fusie-eiwitten. De eiwitten worden gezuiverd door middel van affiniteitschromatografie op Sepharose-korrels voor gebruik in de assay. Nunc MaxiSorp 96-well platen worden gecoat door incubatie gedurende de nacht bij 37 °C met 100 μL/well van 0,25 mg/mL poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT in PBS. Overtollig PGT wordt verwijderd door aspiratie en de plaat wordt 3 keer gewassen met wasbuffer (0,1% Tween 20 in PBS). De kinasereactie wordt uitgevoerd in 50 μL van 50 mm HEPES (pH 7,4) bevattende 125 mm natriumchloride, 0,1 mm natriumorthovanadaat, 1 mm ATP en ∼15 ng recombinant eiwit. Remmers in DMSO worden toegevoegd; de uiteindelijke DMSO-concentratie is 2,5%. Fosforylering wordt geïnitieerd door toevoeging van ATP en gaat 6 minuten door bij kamertemperatuur, onder constant schudden. De kinasereactie wordt beëindigd door het reactiemengsel te aspireren en vier keer te wassen met wasbuffer. Gefosforyleerd PGT wordt gemeten na een incubatie van 25 minuten met 50 μL/well HRP-geconjugeerd PY54 antifosfotyrosine-antilichaam, verdund tot 0,2 μg/mL in blokkeerbuffer (3% BSA, 0,05% Tween 20 in PBS). Het antilichaam wordt verwijderd door aspiratie en de plaat wordt vier keer gewassen met wasbuffer. Het colorimetrische signaal wordt ontwikkeld door toevoeging van 50 μL/well Tetramethylbenzidine Microwell Peroxidase Substrate en gestopt door de toevoeging van 50 μL/well 0,09 m zwavelzuur. Het gevormde fosfotyrosine-product wordt geschat door meting van de absorptie bij 450 nm. Het signaal voor controles is doorgaans A0,6–1,2, met in wezen geen achtergrond in wells zonder ATP, kinase-eiwit of PGT, en is proportioneel aan de incubatietijd van 6 minuten.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) wordt snel geabsorbeerd na p.o. toediening en veroorzaakt een vermindering van de fosforylering van de tumor erbB2-receptor na dosering in FRE-erbB2 of BT-474 xenografts. CP-724,714 induceert apoptose bij muizen met FRE-erbB2 xenografts (s.c.) en vertoont 50% tumor groeiremming bij 50 mg/kg, zonder gewichtsverlies of mortaliteit. CP-724,714 heeft ook een sterke antitumorale werking in MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon) en Colo-205 (colon) xenografts. Bovendien vermindert CP-724,714 (30 of 100 mg/kg) de fosforylering van extracellular signal-regulated kinase en Akt in BT-474 xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 469.53