Home Metabolism Factor Xa Remmer Apixaban

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Apixaban Factor Xa Remmer

Cat.Nr.: S1593

Apixaban is een zeer selectieve, reversibele remmer van Factor Xa met een Ki van respectievelijk 0,08 nM en 0,17 nM bij mensen en konijnen.
Apixaban Factor Xa Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 459.5

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Caco-2 Function assay 48 hrs Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=5.91μM ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hrs Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=18.07μM ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 459.5 Formule

C25H25N5O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 503612-47-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen BMS 562247-01 Smiles COC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 18 mg/mL (39.17 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A highly selective, reversible, and direct factor Xa inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki)
Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.17 nM(Ki)
In vitro

Apixaban exhibits a high degree of potency, selectivity, and efficacy on Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM for Human Factor Xa and Rabbit Factor Xa, respectively.

In vitro, this compound prolongs the clotting times of normal human plasma with the concentrations (EC2x) of 3.6 μM, 0.37 μM, 7.4 μM, and 0.4 μM, which are required respectively to double the prothrombin time (PT), modified prothrombin time (mPT), activated partial thromboplastin time (APTT) and HepTest. Besides, it shows the highest potency in human and rabbit plasma, but less potency in rat and dog plasma in both the PT and APTT assays.

Kinase Assay
Enzymaffiniteitsassays.
Alle enzym Ki-waarden worden verkregen van gezuiverde menselijke enzymen. Alle fXa-assays worden uitgevoerd in microtiterplaten met een totaal volume van 250 μL in 0,1 M natriumfosfaatbuffer met 0,2 M NaCl en 0,5% polyethyleenglycol 6000 bij pH 7,0. Apixaban wordt getest bij 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM en 0,00316 μM. Platen worden 30 minuten gelezen bij 405 nm. Snelheden worden bepaald in aanwezigheid van de controles (geen remmer) en voor de remmers. Deze verbinding wordt getest in duplicaatstudies en vergeleken met dezelfde interne standaarden. De intra-assay en inter-assay variabiliteit bedragen respectievelijk 5% en 20%. Alle enzymassays worden uitgevoerd in pH 7,4 buffer bij kamertemperatuur. Alle enzymen zijn gezuiverd uit menselijke weefsels en zijn afkomstig van commercieel beschikbare bronnen. Individuele enzym- en substraat-Km worden bepaald in afzonderlijke experimenten en liggen dicht bij waarden die in de literatuur zijn vastgesteld. Steady-state-inhibitie van enzymactiviteit wordt bepaald door een reeks remmerconcentraties (1 nM tot 50 μM, in duplicaat) te incuberen met vaste enzymconcentratie (0,1 nM-100 nM) en peptidesubstraatconcentratie (200 μM-1000 μM) gedurende maximaal 30 minuten. De Ki wordt berekend, uitgaande van competitieve inhibitie en één-site-binding, ofwel uit de IC50 of uit de mate van inhibitie bij elke remmerconcentratie.
In vivo

In the dog, Apixaban shows the excellent pharmacokinetics with very low clearance (Cl: 0.02 L kg-1 h-1), and low volume of distribution (Vdss: 0.2 L kg-1). Besides, this compound also exhibits a moderate half-life (T1/2: 5.8 hours) and good oral bioavailability (F: 58%).

In the arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models, it produces dose-dependent antithrombotic effects with EC50 of 270 nM, 110 nM and 70 nM, respectively.

This chemical significantly inhibits factor Xa activity with IC50 of 0.22 μM in rabbit ex vivo.

In chimpanzee, it also shows small volume of distribution (Vdss: 0.17 L kg-1), low systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1 h-1), and good oral bioavailability (F: 59%).

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2026-02-05)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT07005024 RECRUITING
Cancer; VTE (Venous Thromboembolism)
University of Vermont
 2025-10-17 PHASE3
NCT06953726 RECRUITING
Atrial Fibrillation
VA Office of Research and Development
 2026-06-01 PHASE4
NCT06953778 NOT_YET_RECRUITING
Atrial Fibrillation
VA Office of Research and Development
 2027-03-08
NCT07493304 RECRUITING
Venous Thromboembolism (VTE)
Regeneron Pharmaceuticals
 2026-08-31 PHASE3
NCT07753200 RECRUITING
Atrial Fibrillation (AF); Coronary Arterial Disease (CAD)
Samsung Medical Center
 2026-07-20 PHASE4
NCT06729034 NOT_YET_RECRUITING
Venous Malformation, Low Flow; Anticoagulants
Oslo University Hospital
 2025-02-01 PHASE2