Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) Remmer Abiraterone Acetate

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) Remmer

Cat.Nr.: S2246

Abiraterone Acetate is een acetaatzoutvorm van Abiraterone, een steroïde cytochroom CYP17-remmer met een IC50 van 72 nM in een celvrije test. Abiraterone acetate is een orale androgeen-biosyntheseremmer.
Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 391.55

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
JM109 Function assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM. 29792703
P450c17-LNCaP Function assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM. 12773039
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 18672868
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 19211174
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM. 23859149
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM. 23859149
V79MZh11B2 Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM. 29172080
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 391.55 Formule

C26H33NO2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 154229-18-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CB7630 Acetate Smiles CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
In vitro

Abiraterone vertoont een goede complexatie met het heemijzer alleen in SM1. Abiraterone blokkeert de synthese van androgenen door CYP17A1 te remmen. Abiraterone blokkeert ook 3β-hydroxysteroïde dehydrogenase (3βHSD), een enzym dat absoluut noodzakelijk is voor de synthese van biologisch actieve androgenen. Abiraterone remt de omzetting van DHEA naar Δ4-androstenedion. Abiraterone-remming van 3βHSD blokkeert de DHT-synthese en de Androgen Receptor-respons. Abiraterone remt de omzetting van Δ5-androstenediol naar testosteron. Abiraterone remt C17,20-lyase, met een IC50 van 5,8 nM, in ratten testis microsomen. Abiraterone remt de testosteronsecretie significant (−48%) en verhoogt op zijn beurt de LH-concentratie (192%). Abiraterone remt in vitro proliferatie en AR-gereguleerde genexpressie van AR-positieve prostaatkankercellen, wat verklaard kan worden door AR-antagonisme naast remming van steroidogenese.

Kinase Assay
C17,20-lyase activiteitsbepaling
Microsomen worden verdund tot een uiteindelijke eiwitconcentratie van 50 μg/mL in het reactiemengsel dat 0,25 M sucrose, 20 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM G6P en 1,2 IE/mL G6PDH bevat. Na equilibratie bij 37 °C gedurende 10 minuten, wordt de reactie geïnitieerd door toevoeging van βNADP om een uiteindelijke concentratie van 0,6 mM te verkrijgen. Voordat 600 μL van het reactiemengsel in elke buis wordt verdeeld, worden testverbindingen onder een stroom stikstof drooggedampt en vervolgens gedurende 10 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Na incubatie met Abiraterone wordt 500 μL van het reactiemengsel overgebracht naar buizen die 1 μM van het enzymsubstraat, 17OHP, bevatten. Na nog eens 10 minuten incubatie worden de buizen op ijs geplaatst en wordt de reactie gestopt door toevoeging van 0,1 ml NaOH 1N. De buizen worden diepgevroren en bewaard bij -20 °C totdat ze worden geanalyseerd op Δ4A-niveaus. Een Δ4A RIA wordt ontwikkeld en geautomatiseerd op een microplaatformaat in ons laboratorium met behulp van een specifieke antilichaam tegen Δ4A en instructies van Biogenesis. De scheiding van vrij en gebonden antigeen wordt bereikt met een dextraan-gecoate houtskoolsuspensie. Na centrifugatie worden aliquots van de heldere supernatant in duplo geteld in een vloeistofscintillatieteller. De Δ4A-concentraties van onbekende monsters worden bepaald uit de standaardcurve. De detectielimiet is 0,5 ng/mL en de intra- en inter-assay variatiecoëfficiënten zijn respectievelijk 10,7 en 17,6% bij een assaywaarde van 13 ng/mL. De snelheid van de enzymatische reactie wordt uitgedrukt als pmol Δ4A gevormd per 10 minuten en per mg eiwit. De waarde van de maximale activiteit zonder remmer (controle) wordt ingesteld op 100%. De IC50-waarden worden berekend met behulp van niet-lineaire analyse uit de grafiek van enzymactiviteit (%) tegen log van de remmerconcentratie.
In vivo

Na intraperitoneale toediening in een knaagdiermodel bleek abiraterone een snelle deacetylation te ondergaan. Wanneer het werd toegediend als zijn acetaat pro-drug (CB 7630), onderdrukte het de circulerende testosteron tot ondetecteerbare niveaus en verminderde het de gewichten van androgeengevoelige organen aanzienlijk. Abiraterone wordt goed verdragen en de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van abiraterone in deze studies was 27,6 uur (wat het gebruik van eenmaal daagse dosering ondersteunt). Preklinische studies met abiraterone toonden een vermindering van de androgeenproductie stroomafwaarts van CYP17 aan, wat resulteerde in een verminderd gewicht van de ventrale prostaat, testis en zaadblaasjes bij muizen.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1