Name: AZD5438
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2621
Rating: 5 (27 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human LoVo cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	371.46	Formule	C₁₈H₂₁N₅O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	602306-29-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	8.000mg/ml (21.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC₅₀/Ki	CDK2 (Cell-free assay) 6 nM CDK1 (Cell-free assay) 16 nM CDK9 (Cell-free assay) 20 nM
In vitro	AZD5438 vertoont een krachtig remmend effect op de activiteit van cyclin-dependent kinases, waaronder cyclin E-cdk2, cyclin A-cdk2, cyclin B1-cdk1, cyclin D3-cdk6 en cyclin T-cdk9, met een IC50 van respectievelijk 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM en 20 nM. Daarnaast remt deze verbinding ook de kinase-activiteit van p25-cdk5 en glycogen synthase kinase 3β met een IC50 van respectievelijk 14 nM en 17 nM. Het induceert stilstand in de Cell Cycle door de fosforylering van CDK-afhankelijke substraten te remmen, en vertoont een brede antiproliferatieve activiteit tegen een reeks tumorcellijnen, waaronder long-, colorectale, borst-, prostaat- en hematologische tumoren met een IC50 variërend van 0,2 μM (MCF-7) tot 1,7 μM (ARH-77).
Kinase Assay	Recombinante kinase-assays
Kinase Assay	Het vermogen van AZD5438 om de CDK-activiteit te remmen wordt onderzocht met behulp van een scintillation proximity assay met recombinante CDK-cyclinecomplexen van cyclin-Ecdk2, cdk2-cyclin A, cdk4-cyclin D en recombinant retinoblastoom-substraat (aminozuren 792-928) of cdk1-cyclin B1 met een peptide-substraat afgeleid van de in vitro p34cdc2 fosforylatieplaats van histon H1 (biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu). De activiteit van deze verbinding tegen recombinant cdk5/p25 (bij 2 μM ATP) wordt bepaald in een op scintillation proximity assay gebaseerde analyse met gebruik van een peptide-substraat (AKKPKTPKKAKKLOH). Remming van de glycogen synthase kinase 3β-activiteit wordt bepaald met een scintillation proximity assay op basis van het gebruik van gezuiverd menselijk glycogen synthase kinase 3β-enzym en eukaryoot initiatiefactor 2B-substraat (bij 1 μM ATP). Deze verbinding wordt gescreend tegen actief recombinant menselijk cdk6-cyclin D3, cdk7-cyclin H/MAT1 (CDK-activerend kinasecomplex) en cdk9-cyclin T met gebruik van de kinase-selectiviteitsscreeningsservice.
In vivo	In vivo leidt orale behandeling met AZD5438 tot statistisch significante inhibitie van de groei van humane tumor-xenografts afgeleid van een breed scala aan verschillende kankertypes, waaronder borst-, colon-, long-, prostaat- en eierstokkanker, met een maximale TGI variërend van 38% tot 153%. In het SW620-xenograftmodel veroorzaakt deze verbinding de inhibitie van verschillende Cell Cycle-eiwitten zoals phH3, phosphonucleolin, PP1a en verschillende phospho-pRb-epitopen op een dosisafhankelijke wijze.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19509270/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1		22795803
Growth inhibition assay	Cell viability		22795803

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD5438 CDK Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 371.46

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

AZD5438 CDK Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 371.46

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)