Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Remmer Tivozanib

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Tivozanib VEGFR Remmer

Cat.Nr.: S1207

Tivozanib is een potente en selectieve VEGFR-remmer voor VEGFR1/2/3 met IC50 van 30 nM/6,5 nM/15 nM, en remt ook PDGFR en c-Kit, lage activiteit waargenomen tegen FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR en IGF-1R. Fase 3.
Tivozanib VEGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 454.86

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.64%
99.64

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
MCF7 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.38 μM 24583357
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 454.86 Formule

C22H19ClN4O5

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 475108-18-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen AV-951, KRN-951 Smiles CC1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OC)OC)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 20 mg/mL (43.96 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR2
(Cell-free assay)
6.5 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
15 nM
EphB2
(Cell-free assay)
24 nM
VEGFR1
(Cell-free assay)
30 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
40 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
49 nM
c-Kit
(Cell-free assay)
78 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
78 nM
EphB4
(Cell-free assay)
480 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
530 nM
c-Met
(Cell-free assay)
550 nM
Abl
(Cell-free assay)
620 nM
In vitro
AV-951 is een nieuw chinoline-ureumderivaat. AV-951 blokkeert VEGF-afhankelijke activering van mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen en proliferatie van endotheelcellen.
Kinase Assay
Kinase-assays
Celvrije kinase-assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP om de IC50-waarden van AV-951 te bepalen tegen een verscheidenheid aan recombinante receptor- en niet-receptor-tyrosinekinasen, waaronder VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 en FGFR1.
In vivo
In vivo studies tonen aan dat AV-951 ook de microvaatdichtheid verlaagt en de VEGFR2-fosforylatatieniveaus in tumorxenografts onderdrukt, vooral bij een concentratie van 1 mg/kg (p.o. toediening). AV-951 vertoont een bijna volledige remming van de groei van tumorxenografts (TGI>85%) bij athymische ratten. Een andere studie in een rattenmodel met peritoneale gedissemineerde tumor toont aan dat AV-951 de overleving van de tumor-dragende ratten zou kunnen verlengen met een MST van 53,5 dagen. AV-951 vertoont antitumoractiviteit tegen vele menselijke tumorxenografts, waaronder long-, borst-, darm-, eierstok-, pancreas- en prostaatkanker.
Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT04645160 Recruiting
Cholangiocarcinoma|Bile Duct Neoplasm|Biliary Tract Malignancy
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 March 4 2022 Phase 1|Phase 2
NCT03136627 Completed
Carcinoma Renal Cell
AVEO Pharmaceuticals Inc.|Bristol-Myers Squibb
 March 22 2017 Phase 1|Phase 2
NCT01853644 Completed
Recurrent Epithelial Ovarian Cancer|Recurrent Fallopian Tube Cancer|Recurrent Primary Peritoneal Cancer
Northwestern University|National Comprehensive Cancer Network
 June 6 2013 Phase 2
NCT01834183 Withdrawn
Renal Cell Carcinoma
Dana-Farber Cancer Institute
 June 2013 Phase 2
NCT01807156 Terminated
Hepatocellular Cancer
Emory University|AVEO Pharmaceuticals Inc.
 March 2013 Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
Would you please provide a little bit more detail regarding how to prepare it for in vivo treatment and the storage condition?

Antwoord:
For in vivo formula, we recommend to use 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O up to 1mg/mL. Once dissolved in solution, please make small aliquots and store them at -80C up to 6 months without repeated thawing and refreezing.