Name: AT7867
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1558
Rating: 5 (27 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	337.85	Formule	C₂₀H₂₀ClN₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	857531-00-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol, pH 9 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (29.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol (pH 9) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Akt2 (Cell-free assay) 17 nM PKA (Cell-free assay) 20 nM Akt1 (Cell-free assay) 32 nM Akt3 (Cell-free assay) 47 nM p70 S6K (Cell-free assay) 85 nM RSK1 (Cell-free assay) >100 nM
In vitro	AT7867 remt ook structureel verwante AGC kinasen p70S6K en PKA met een IC50 van respectievelijk 20 nM en 85 nM. Deze verbinding vertoont ATP-competitieve activiteit ten opzichte van Akt2 met een K_i van 18 nM. Het vertoont antiproliferatie in cellijnen met PTEN- of PIK3CA-mutaties en toont een grote potentie voor MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 en HT29 met een IC50 van respectievelijk 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM en 3,04 μM. Deze chemische stof onderdrukt ook de celgroei van U87MG-, PC-3- en DU145-cellen met een IC50 van respectievelijk 8,22 μM, 10,37 μM en 11,86 μM. Het onderdrukt de Akt-activiteit door de fosforylering van GSK-3β in menselijke tumorcellen te remmen met een IC50 van 2-4 μM. Deze verbinding induceert ook de fosforylering van de volgende directe Akt-substraten, waaronder pro-apoptotische transcriptiefactoren FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) en het stroomafwaartse doelwit S6RP in U87MG-cellen.
Kinase Assay	In vitro kinase assays
Kinase Assay	Kinase assays voor Akt2, PKA, p70S6K en CDK2/cycline A worden allemaal uitgevoerd in een radiometrisch filterbindingsformaat. Assayreacties worden opgezet in aanwezigheid van AT7867. Voor Akt2 worden het Akt2-enzym en 25 μM Aktide-2T-peptide (HARKRERTYSFGHHA) geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 10 μg/mL runder serumalbumine en 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) gedurende 4 uur. Voor PKA worden het PKA-enzym en 50 μM peptide (GRTGRRNSI) geïncubeerd in 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM orthovanadaat, 1 mM DTT en 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) gedurende 20 minuten. Voor p70S6K worden het p70S6K-enzym en 25 μM peptidesubstraat (AKRRRLSSLRA) geïncubeerd in 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl₂, 0,01% β-mercaptoethanol, 0,1 mg/mL runder serumalbumine, 0,001% Brij-35, 0,5% glycerol en 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) gedurende 60 min. Voor CDK2 worden het CDK2/cycline A-enzym en 0,12 μg/mL histone H1 geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL runder serumalbumine en 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) gedurende 4 uur. De assayreacties worden gestopt door een overmaat orthofosforzuur toe te voegen, en het gestopte reactiemengsel wordt vervolgens overgebracht naar Millipore MAPH filterplaten en gefilterd. De platen worden vervolgens gewassen, scintillant wordt toegevoegd en radioactiviteit wordt gemeten door scintillatietelling op een Packard TopCount. IC50-waarden worden berekend uit replicatiecurven met behulp van GraphPad Prism-software. Akt1- en Akt3-enzymassays worden uitgevoerd.
In vivo	AT7867 vertoont een biologische beschikbaarheid van 44% bij muizen via de orale route. Deze verbinding zou de gekloofde PARP in MES-SA-xenografts kunnen verhogen bij 20 mg/kg i.p. of 90 mg/kg p.o. Het remt significant de tumorgroei in MES-SA-xenografts of U87MG-xenografts met een T/C van respectievelijk 0,37 en 0,51.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT7867 Akt Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 337.85