Name: Pimasertib (AS-703026)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1475
Rating: 5 (48 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	431.20	Formule	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1236699-92-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
In vitro	AS703026 is a novel, selective, orally bioavailable MEK1/2 inhibitor that binds to the distinctive MEK allosteric site and therefore exhibits exquisite kinase selectivity. AS703026 inhibits growth and survival of human multiple myeloma (MM) cells, including U266 and INA-6, with IC50 of 5 nM and 11 nM, respectively. Such an inhibitory effect by AS703026 is mediated by G0-G1 cell cycle arrest and is accompanied by reduced expresson of the MAF oncogene. AS703026 further induces apoptosis via caspase-3 and PARP cleavage in MM cells, both in the presence or absence of bone marrow stromal cells (BMSCs). AS703026 may be an effective therapy in colorectal cancer caused by K-Ras mutation. AS703026 (10 μM) effectively inhibits the ERK pathway, proliferation, and transformation in human DLD-1 colorectal cancer cells what carry a mutant allele of K-Ras (D-MUT).
Kinase Assay	MEK1-enzymtests
Kinase Assay	AS703026 wordt opgelost in 2,5% DMSO. Geselekteerde gefosforyleerde MEK (pp-MEK) analyses bevatten 40 μM ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM menselijk geactiveerd MEK1 of MEK2, 1 μM kinase-dode ERK2 (_AppK_m 0,73 μM). Alle analyses worden uitgevoerd in een buffer die 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM 2-mercaptoethanol, 0,15 mg/mL BSA en 10 mM MgCl₂ bevat. De eindconcentratie van ³³P-ATP is 0,02 μCi/μL voor alle analyses. pp-MEK kinase-reacties worden gestopt na 40 min door 30 μL reactiemengsel over te brengen naar Durapore 0,45-μm filterplaten die 12,5% TCA bevatten. Filters worden gedroogd en gelezen met vloeibaar scintillaat op een TopCount. Concentratie-respongegevens worden geanalyseerd voor IC50. 0,2 nM recombinant menselijk MEK1 of MEK2 wordt 40 minuten voorgeïncubeerd met vehiculum of met AS703026 in reactiebuffer om de IC50 van initieel ongefosforyleerd MEK (u-MEK) te bepalen. Fosforylering/activering wordt geïnitieerd door de toevoeging van een eindconcentratie van 20 nM finale B-Raf^V600E en 30 μM finale ATP gedurende 10 min. B-Raf-activiteit wordt vervolgens geblust door toevoeging van de B-Raf-remmer SB590885 (eindconcentratie 100 nM), en MEK kinase-activiteit wordt geanalyseerd door de toevoeging van 1 μM KD-ERK2 en 0,02 μCi/μL ³³P-ATP in reactiebuffer. De kinase-reacties worden na 90 min gestopt door 30 μL reactiemengsel over te brengen naar een Durapore-filterplaat en zoals hierboven afgelezen.
In vivo	AS703026 (15 and 30 mg/kg) significantly inhibits tumor growth in a human plasmacytoma xenograft model of H929 MM cells. This can be correlated with downregulated pERK1/2, induced PARP cleavage, and decreased microvessels. AS703026 (10 mg/kg) inhibits tumor growth, and markedly decreases p-ERK level in a xenograft mouse model of human K-Ras mutated (D-MUT) colorectal tumor.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2025-08-14)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT07121829	TERMINATED	Melanoma; Solid Tumor; Pilocytic Astrocytoma; Non Small Cell Lung Cancer; Colorectal Cancer; Pancreatic Cancer; MAP Kinase Family Gene Mutation; RAS Mutation; RAF Mutation; MEK Mutation	Day One Biopharmaceuticals, Inc.	2022-05-02	PHASE1
NCT04789668	TERMINATED	Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8; Clinical Stage IV Cutaneous Melanoma AJCC v8; Hematopoietic and Lymphoid Cell Neoplasm; Hormone Receptor Positive Breast Adenocarcinoma; Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma; Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain; Metastatic Malignant Solid Neoplasm; Metastatic Melanoma; Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma; Pathologic Stage IV Cutaneous Melanoma AJCC v8; Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8; Stage IV Lung Cancer AJCC v8; Stage IVA Lung Cancer AJCC v8; Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	M.D. Anderson Cancer Center	2021-01-15	PHASE1; PHASE2
NCT01985191	COMPLETED	Neoplasm Malignant	Sanofi	2013-11	PHASE1
NCT01693068	COMPLETED	N-Ras Mutated Locally Advanced or Metastasis Malignant Cutaneous Melanoma	EMD Serono	2012-12-05	PHASE2
NCT01936363	COMPLETED	Ovarian Cancer	EMD Serono	2013-09-30	PHASE2
NCT01668017	TERMINATED	Advanced Solid Tumors; Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA, Darmstadt, Germany	2012-09-30	PHASE1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pimasertib (AS-703026) MEK Remmer

Moleculair gewicht: 431.20

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Pimasertib (AS-703026) MEK Remmer

Moleculair gewicht: 431.20

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)