Home Epigenetics HDAC Remmer AR-42

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AR-42 HDAC Remmer

Cat.Nr.: S2244

AR-42 (HDAC-42) is een HDAC-remmer met een IC50 van 30 nM. Fase 1.
AR-42 HDAC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 312.36

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.03%
99.03

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 312.36 Formule

C18H20N2O3

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 935881-37-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen HDAC-42 Smiles CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC50/Ki
HDAC
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
AR-42-behandeling induceert histonhyperacetylatie en p21WAF/CIP1-overexpressie, en remt de groei van DU-145-cellen met een IC50 van 0,11 μM. Deze verbinding is krachtig in het onderdrukken van de proliferatie van U87MG- en PC-3-cellen, deels vanwege het vermogen om de Akt-signalering te downreguleren. Het remt de groei van PC-3- en LNCaP-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,48 μM en 0,3 μM. Vergeleken met SAHA vertoont deze chemische stof een duidelijk superieure apoptogene potentie en veroorzaakt het aanzienlijk grotere dalingen in gefosforyleerd Akt, Bcl-xL en survivine in PC-3-cellen. De behandeling met deze verbinding induceert groeiremming, celcyclusarrest, apoptose en activering van caspases-3/7 in maligne mestcellijnen. Het induceert downregulatie van Kit via remming van Kit-transcriptie, dissociatie tussen Kit en hitte-schokproteïne 90 (HSP90) en upregulatie van HSP70. Deze behandeling downreguleert de expressie van p-Akt, totaal Akt, gefosforyleerd STAT3/5 (pSTAT3/5) en totaal STAT3/5. Het remt potent de groei van JeKo-1-, Raji- en 697-cellen met een IC50 van <0,61 μM. Deze verbinding sensibiliseert ook CLL-cellen voor TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), mogelijk door reductie van c-FLIP. Deze behandeling induceert ook autofagie door downregulatie van Akt/mTOR-signalering en het induceren van ER-stress in hepatocellulaire carcinoom (HCC)-cellen.
Kinase Assay
In vitro HDAC-test
HDAC-activiteit wordt geanalyseerd met behulp van een HDAC-assaykit. Deze test is gebaseerd op het vermogen van DU-145 nucleair extract, dat rijk is aan HDAC-activiteit, om de deacetylerisering te mediëren van het gebiotinyleerde [3H]-acetylhiston H4-peptide dat gebonden is aan streptavidine-agaroseparels. De afgifte van [3H]-acetaat in het supernatant wordt gemeten om de HDAC-activiteit te berekenen. Natriumbutyraat (0,25-1 mM) wordt gebruikt als positieve controle.
In vivo
De groei van PC-3-tumortransplantaten wordt met 52% en 67% onderdrukt na behandeling met AR-42 in doses van respectievelijk 25 mg/kg en 50 mg/kg, terwijl SAHA in een dosis van 50 mg/kg de groei met 31% onderdrukt. In tegenstelling tot muizen behandeld met SAHA, zijn de intratumorale niveaus van gefosforyleerd Akt en Bcl-xL aanzienlijk verminderd bij muizen behandeld met deze verbinding. In het transgene adenocarcinoom van de muizenprostaat (TRAMP)-model vermindert de toediening van deze chemische stof niet alleen de ernst van prostaat intra-epitheliale neoplasie (PIN) en voorkomt het volledig de progressie ervan naar slecht gedifferentieerd carcinoom, maar verschuift het ook de tumorigenese naar een meer gedifferentieerd fenotype, waarbij de absolute en relatieve urogenitale tractusgewichten met respectievelijk 86% en 85% worden onderdrukt. Dit middel vermindert significant het aantal leukocyten en verlengt de overleving in drie afzonderlijke muismodellen van B-celmaligniteit zonder bewijs van toxiciteit.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK
S2244-WB5
26625202
Growth inhibition assay Cell viability
S2244-viability1
26993777

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT02795819 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI)
 July 8 2016 Phase 1
NCT02282917 Terminated
Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital
 December 2015 Early Phase 1