uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AG-490 EGFR Remmer

Name: AG-490
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1143
Rating: 5 (133 reviews)

Cat.Nr.: S1143

AG-490 is een remmer van EGFR met een IC50 van 0,1 μM in celvrije assays, 135 keer selectiever voor EGFR versus ErbB2, en remt ook JAK2 zonder activiteit tegen Lck, Lyn, Btk, Syk en Src.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 294.30

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-1478 Canertinib (CI-1033) Genistein Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) WZ4002 PD153035 HCl

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF1 reduction
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF2 reduction
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
SK-MEL-28	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
MeWo	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-5	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-2	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
B16-F0	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
TRPM2/HEK	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 1.7 µM
U937	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 0.4 µM
TRPM2/HEK	Function Assay	10 µM	40 min	DMSO	reduces TRPM2 activation even at high concentrations of H2O2
GL37	Cell Viability Assay	0-10 µM	48 h		suppresses La expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks the stimulatory effect of Ang II on Pax-2 expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks Ang II induced CD24 expression
HSC	Function Assay	20 μM	1 h		abrogates the differential effects of leptin or AGEs
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	48 h		causes S-phase arrest
EJ	Function Assay	50/80 μM	48 h		downregulates c-Myc, cyclinD1, survivin and VEGF expressions
HepG2	Function Assay	50-500 μM	60 min		inhibits the IL-6-induced phosphorylation of STAT1 (Tyr705) and STAT3 (Tyr705) in a dose-dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
AGS	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
MC3T3-E1	Function Assay	50 μM	4 h		inhibits HSE-induced BMP7 and GHR protein expression
7TD1-DXM	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-WD-90	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-DXM	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Function Assay	50 μM	6 h	DMSO	significantly inhibits the phosphorylation of JAK2 and phosphorylation of STAT3
HepG2	Function Assay	100 μM	12/24 h		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		inhibits cell growth dose-dependently
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		causes an arrest of RAW264.7 cells at the G0/G1 phase of the cell cycle
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		inhibits RANKL-induced NFATc1 expression and phosphorylation of Ser727STAT3
A549	Function Assay	20/40 μM	20 h		20 μM AG490 suppresses the radiation-induced invasion of A549 cells
A549	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		suppresses the radiation-induced elevation of VEGF
HUVECs	Cell Viability Assay	20 µM	4 h		attenuates H2O2-induced cell shrinkage and improved the attachment rate of the cells
HUVECs	Apoptosis Assay	20 µM	4 h		significantly decreases the cell apoptotic index
BV-2	Function Assay	20 µM	16 h		inhibits LPS-induced STAT1 phosphorylation with almost completely diminished iNOS expression
NRK-52E	Function Assay	5 μM	30 min		attenuates Ang-(1–7)-inhibited TGF-β1 mRNA at 16 h
SW620	Function Assay	20 µM	1/6 h		inhibits p-STAT3 activation
RPE	Function Assay	30 µM	3 h		inhibits the induction of p-STAT3 expression
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
ARPE-19	Function Assay	5 μM	30 min		inhibits JAK2 phosphorilation
HSC-T6	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		inhibits the apoptosis of HSC-T6 cells induced by CDE
HSC-T6	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits the expressions of pY-STAT1 and Bad induced by CDE
Hep-2	Growth Inhibition Assay	25-100 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
Hep-2	Apoptosis Assay	50 μM	24/48/72 h		induces cell apoptosis time dependently
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		inhibits G1 to S cell cycle transition and induces G1 cell cycle arrest
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		downregulates the STAT3, p-STAT3 and survivin protein levels
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced NF-κB activation
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced IκBα degradation and NF-κB activation
HEL	Function Assay	100 μM	12-72 h		inhibits the level of p-JAK2, JAK2
HEL	Growth Inhibition Assay	100 μM	0-5 d		reduces growth of JAK2V617F-expressing HEL cells
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
A-172	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-18	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-54	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-256	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-304	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
A-172	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-18	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-54	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-256	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-304	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
SW1990	Growth Inhibition Assay	20 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth time dependently
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the expression of MMP-2 and VEGF mRNAs
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the intensity of p-Stat3 expression
SW1990	Invasion Assay	20 μM	24 h		reduces invasion of SW1990 cells
THP1	Function Assay	10 uM	30 min		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation by over 60%
BMMC	Function Assay	0-10 μM	15 min		inhibits LTC4 release in a dose-dependent fashion with near complete inhibition at concentrations ⩾10 μM
A549	Function Assay	15 μm	1 h		inhibits the phosphorylation of STAT1 on tyrosine 701 was detected 15 min after SPE B treatment
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
Jurkat	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
SUPT1	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
Jurkat	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
SUPT1	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	294.30	Formule	C₁₇H₁₄N₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	133550-30-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Tyrphostin B42, Zinc02557947			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)O)O)C#N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.900mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 58 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) EGFR (Cell-free assay) 0.1 μM
In vitro	AG-490 remt de HER-2-gedreven celproliferatie met een IC50 van 3,5 μM. Overeenkomstig de specifieke dosisafhankelijke remming van constitutief geactiveerde JAK2 in pre-B acute leukemie (ALL) cellen, blokkeert deze verbinding (5 μM) bijna volledig de groei van alle ALL-cellen door geprogrammeerde celdood te induceren, zonder nadelig effect op normale hematopoëse. Deze chemische stof remt de activiteiten van Lck, Lyn, Btk, Syk en Src niet. Het (60-100 μM) blokkeert de constitutieve activering van Stat3sm en remt zowel spontane als interleukine 2-geïnduceerde groei van mycosis fungoides (MF) tumorcellen met IC50-waarden van respectievelijk 75 μM en 20 μM. Deze verbinding remt potentieel IL-2-gemedieerde menselijke T-celgroei met een IC50 van 25 μM door de activiteiten van JAK3 en STAT5a/b te blokkeren. Het remt significant de constitutieve activering van Stat3 in MOPC-, MPC11- en S194-cellen, wat leidt tot dramatische dosisafhankelijke apoptose. Deze chemische stof (100 μM) remt Akt-fosforylering, remt de activering van nucleaire factor-κB en veroorzaakt de activering van GSK-3β, wat leidt tot de reductie van c-Myc. Het (50 μM) kan apoptose van BaF3-cellen induceren die T315I- en E255K-mutanten van Bcr-Abl tot expressie brengen. Deze verbinding bij 30 μM remt niet alleen de Epo-geïnduceerde fosforylering van wildtype JAK2, maar ook de constitutieve fosforylering van de JAK2 V617F-mutant. Het remt ook krachtig cytokinen-onafhankelijke celgroei geïnduceerd door de JAK2 V617F-mutant in BaF3-cellen.
Kinase Assay	In vitro kinase-autofosforylering
Kinase Assay	AG-490 wordt opgelost in DMSO 10%-H₂O-ethanol 45%. Ruwe membraanextracten (0,125 μg/mL) worden vooractief gemaakt met EGF (20 nM) in 50 mM HEPES-buffer, pH 7,6, en 125 mM NaCl, gedurende 15 minuten bij 4 °C. Autofosforyleringsactiviteit van EGFR of ErbB2 kinase wordt gedurende 30 seconden bij 4 °C bepaald in V-vormige 96-well platen. Membraanextracten (8 μL) worden toegevoegd aan elk putje met reactiemengsel (12 μL, 50 mM, HEPES, pH 7,4, 125 mM NaCl, 12 mM M₈Ac₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM NaVO₃, 1 μM ATP, en 1 μCi[γ-³²P]ATP, eindconcentraties) en toenemende concentraties van deze verbinding (4 μL). Na beëindiging door toevoeging van hete monsterbuffer, worden de monsters gescheiden op een 6% SDS-polyacrylamide gelelektroforese minigel, de gels gedroogd en autoradiografie uitgevoerd gedurende de lineaire belichtingstijd. De receptorbanden worden densitometrisch gescand en de resultaten geanalyseerd met het Ez-Fit programma. Voor de analyse van autofosforylering van JAK2, wordt JAK2 geïmmunoprecipiteerd met behulp van anti-JAK2 antilichaam uit lysaten van G2-cellen die gedurende 16 uur zijn voorbehandeld met toenemende concentraties van deze chemische stof (0-50 μM). Immuuncomplexen worden vervolgens geïmmunoblot met anti-fosfotyrosine antilichaam. Een dosisafhankelijke remming van in vitro kinase-activiteit wordt aangetoond door JAK2 autofosforylering te beoordelen.
In vivo	Toediening van AG-490 vermindert drastisch het aantal CD45⁺- en HLA-DR⁺-cellen van 48% en 46% in het beenmerg van onbehandelde muizen, evenals 38% en 22% in de milt van onbehandelde muizen tot ondetecteerbare niveaus. In vivo toediening van deze verbinding veroorzaakt apoptose van murien myeloomtumorcellen, maar remt IL-12-gemedieerde macrofaagactivering en IFN-γ-productie door lymfocyten niet. In overeenstemming met de in vitro blokkering van JAK2 V617F-mutantactiviteit, remt behandeling met deze chemische stof in 0,5 mg/dag gedurende 10 dagen effectief JAK2 V617F-mutant-geïnduceerde tumorigenese en tumorcelinvasie in naakte muizen. Gecombineerde therapie met dit middel en IL-12 induceert grotere antitumorale effecten dan elk middel afzonderlijk in een murien myeloomtumormodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1676428/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628398/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192639/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380915/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264165/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481410/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818614/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327411/

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I would like to know whether it (S1143) goes to CNS through BBB, or not?

Antwoord:
It can go through the BBB, as shown in this reference: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/4/2062.full.html.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):