Name: ABT-199 (Venetoclax)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8048
Rating: 5 (624 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Producten Vaak Samen Gebruikt Met ABT-199 (Venetoclax)

A-1210477

This compound and A-1210477 increase MCL1 expression and synergistically induce apoptosis in acute myeloid leukemia (AML) cells, MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5.

Navitoclax (ABT-263)

It, Navitoclax and chemotherapy show promising efficacy and tolerability in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia.

S63845

It and S63845 significantly delay the time to viral rebound by 4-fold after antiretroviral therapy (ART) cessation in a humanized mouse model of HIV-1 infection.

Gerelateerde doelwitten	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Bcl-2 Inhibitoren	ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride AZD5991 UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid A-1155463 Sabutoclax

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
CS-THL1	Growth Inhibition Assay	20 nM	72 h	DMSO	Inhibits cell growth assessed by cell viability	25916698
CS-THL1	Apoptotic Assay	25 nM		DMSO	Induces apoptosis	25916698
DoGKiT	Apoptotic Assay	50 nM		DMSO	Induces apoptosis	25916698
RS4-11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=0.0402 μM	25649768
NALM-6	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50>3 μM	25649768
SU-DHL-6	Growth Inhibition Assay	0.8 μM			Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
OCI-Ly19	Growth Inhibition Assay	1 μM			Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
SU-DHL-6	Function Assay	0.75 μM	18 h		Increases pro-survival protein MCL-1 expression	25590803
KCL22	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	Increases DNA fragamentation	25333252
LOUCY	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.0139 μM	25301704
ALL-SIL	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.1803 μM	25301704
CUTLL1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.3823 μM	25301704
KOPTK1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.6432 μM	25301704
DND-41	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=1.9695 μM	25301704
PF-382	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=2.1824 μM	25301704
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=3.2225 μM	25301704
PEER	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.6403 μM	25301704
CX-1	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h		IC50=6.7 μM	25208882
LS147T	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h		IC50=29.5 μM	25208882
HL-60	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
OCI-AML2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
KG-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
THP-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-14	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Apoptotic Assay	50 nM	24 h		Apoptosis induction	24346116
HSB	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.448 μM	24342948
MOLT4	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.154 μM	24342948
SKW-3/KE-37	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.712 μM	24342948
SUPT-11	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.473 μM	24342948
JURKAT	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.893 μM	24342948
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=1.360 μM	24342948
LOUCY	Apoptotic Assay	2 μM	48 h	DMSO	Apoptosis induction	24342948
RS4:11	Cytotoxicity assay					29407973
RS4:11	MTS assay		72 h			30278333
RS4:11	MTS assay					28926247
Toledo	MTS assay		72 h			30278333
NCI60	SRB assay		48 h			27994761
RS4:11	MTT assay		24 h			29453135
melanoma	SRB assay		48 h			27994761
leukemia	SRB assay		48 h			27994761
renal cancer	SRB assay		48 h			27994761
non-small cell lung cancer	SRB assay		48 h			27994761
breast cancer	SRB assay		48 h			27994761
colon cancer	SRB assay		48 h			27994761
ovarian cancer	SRB assay		48 h			27994761
CNS cancer	SRB assay		48 h			27994761
prostate cancer	SRB assay		48 h			27994761
Remb1	MTT assay		24 h			29453135
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	868.44	Formule	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1257044-40-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GDC-0199			Smiles	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (115.14 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 250 mg/mL (287.87 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (2.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.800mg/ml (2.07mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 18 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 50%PEG300 2 5%Tween80 3 40%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (2.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 400 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Re-engineered version of ABT-263 (Navitoclax).
Targets/IC₅₀/Ki	Bcl-2 (Cell-free assay) <0.01 nM(Ki)
In vitro	Venetoclax (ABT-199) toont minder gevoeligheid voor Bcl-xL, Mcl-1 en Bcl-w met K_i van respectievelijk 48 nM, > 444 nM en 245 nM. Het remt krachtig FL5.12-Bcl-2-cellen, RS4;11-cellen met EC50 van 4 nM en 8 nM, terwijl het een lage activiteit toont tegen FL5.12-Bcl-xL-cellen met EC50 van 261 nM. Deze verbinding induceert snelle Apoptose in RS4;11-cellen met cytochroom c-afgifte, caspase-activering, de externalisatie van fosfatidylserine en de accumulatie van sub-G0/G1 DNA. Kwantitatieve immunoblotting toont aan dat de gevoeligheid ervan sterk correleerde met de expressie van Bcl-2, inclusief NHL-, DLBCL-, MCL-, AML- en ALL-cellijnen. Het induceert ook Apoptose in CLL met een gemiddelde EC50 van 3.0 nM.
Kinase Assay	Bindingsaffiniteitsassays
Kinase Assay	Bindingsaffiniteiten (K_i of IC50) van Venetoclax (ABT-199) tegen verschillende isoformen van de Bcl-2-familie worden bepaald met competitieve fluorescentiepolarisatieassays. De volgende peptideprobe/eiwitparen worden gebruikt: f-bad (1 nM) en Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) en Mcl-1 (40 nM), en f-Bax (1 nM) en Bcl-2-A1 (15 nM). De bindingsaffiniteiten voor Bcl-xL worden ook bepaald met behulp van een tijdopgeloste fluorescentieresonantie-energietransferassay. In deze assay wordt Bcl-xL (1 nM, His-getagd) gemengd met 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-gelabeld anti-His-antilichaam en de verbinding bij kamertemperatuur gedurende 30 min. Fluorescentie wordt gemeten op een Envision plaatlezer met behulp van een 340/35 nm excitatie filter en 520/525 (f-Bak) en 495/510 nm (Tb-gelabeld anti-His-antilichaam) emissiefilters.
In vivo	Venetoclax (ABT-199) veroorzaakt een maximale tumorgroeiremmer van 95% en een vertraging van de tumorgroei van 152% in RS4;11 xenografts. Het remt ook de groei van xenografts (DoHH2, Granta-519) als enkelvoudig middel of in combinatie met SDX-105 en andere middelen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236)	30663221
Growth inhibition assay	Cell death Cell viability	28714472
Immunofluorescence	Bcl-2 / Mcl-1	28767232

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06382168	Not yet recruiting	Leukemia Myeloid Acute	Delta-Fly Pharma Inc.	May 31 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06263387	Not yet recruiting	AML Adult	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	April 29 2024	--

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please offer some advice on the half-life of it ?

Antwoord:
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), its half-life in dogs is 12.9 hr.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ABT-199 (Venetoclax) Bcl-2 Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 868.44