Name: Vadimezan (DMXAA)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1537
Rating: 5 (45 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige VDA Inhibitoren	Plinabulin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human BJ cells	Cytotoxic assay		24 h	Cytotoxicity against human BJ cells after 24 hrs by MTT assay, CC50=48.9 μM	24518295
HECPP cells	Function assay	10 ug/mL		Activation of NF-kappaB in HECPP cells at 10 ug/mL	17616114
MCF7	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 11.89 μM.	29129511
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 12.12 μM.	29129511
K562	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 19.14 μM.	29129511
HepG2	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human HepG2 cells co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 21.25 μM.	29129511
COLO320	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human COLO320 cells after 48 hrs by CCK8 assay, IC50 = 39.5 μM.	28376372
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by CCK8 assay, IC50 = 48.4 μM.	28376372
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		24 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 48.42 μM.	29609121
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 48.44 μM.	29129511
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
MDA-MB-231	Apoptosis assay	24 to 96 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 expression at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Apoptosis assay	24 to 96 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as increase in cleaved PARP level at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in caspase-3 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Increase in p53 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in caspase-9 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
MDA-MB-231	Function assay	24 to 96 uM	48 hrs	Decrease in MDM2 level in human MDA-MB-231 cells at 24 to 96 uM after 48 hrs by Western blot analysis	28376372
HepG2	Cell cycle arrest assay	0.2 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human HepG2 cells assessed as accumulation at S phase at 0.2 uM after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric method relative to control	29129511
HepG2	Cell cycle arrest assay		24 hrs	Cell cycle arrest in human HepG2 cells assessed as accumulation at S phase co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometric method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-9 levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved PARP levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay	0.2 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved PARP levels at 0.2 uM after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-3 levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as increase in cleaved caspase-9 levels co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as downregulation of Bcl-xL expression co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
HepG2	Apoptosis assay		24 hrs	Induction of apoptosis in human HepG2 cells assessed as upregulation of Bid expression co-treated with pyranoxanthone at 1:1 molar ratio after 24 hrs by Western blot method	29129511
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	282.29	Formule	C₁₇H₁₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	117570-53-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ASA404, NSC 640488			Smiles	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=O)C3=CC=CC(=C3O2)CC(=O)O)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 16 mg/mL (56.67 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

7.5%Sodium bicarbonate : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 5 minutes.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	7.5% sodium bicarbonate Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (35.42mM)	Dissolve 10 mg of the product in 1 ml of 7.5% Sodium bicarbonate (7.5% sodium bicarbonate solution), and heat with ultrasonic for five minutes until the solution becomes clear.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.600mg/ml (5.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	8% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 47% water Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.240mg/ml (0.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 3mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue adding Dilute 470 μL ddH2O to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.750mg/ml (2.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 7.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	DT-diaphorase (Cell-free assay) 20 μM(Ki) DT-diaphorase (Cell-free assay) 20 μM(Ki)
In vitro	In DLD-1 menselijke darmcarcinoomcellen remt Vadimezan (DMXAA) de DT-diaphorase-activiteit zonder significante effecten op de activiteit van cytochroom b5-reductase en cytochroom P450-reductase. De combinatie van menadion en deze verbinding leidt tot een toename van de antiproliferatieve activiteit van DLD-1-cellen. Als een antiviraal middel remt het VSV-geïnduceerde cytotoxiciteit en de replicatie van het influenzavirus in RAW 264.7 macrofagen. Een recente studie toont aan dat DMXAA niet-immuun-gemedieerde remmende effecten heeft tegen verschillende kinaseleden van VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor), zoals VEGFR2-signalering in humane navelstrengendotheelcellen.
Kinase Assay	DT-diaphorase activiteit en kinetische analyse van enzymremming
Kinase Assay	Gezuiverde DT-diaphorase enzymactiviteit wordt gemeten door de reductie van cytochroom c te bepalen bij 550 nm op een Beckman DU 650 spectrofotometer. Elke assay bevat cytochroom c (70 μM), NADH (variabele concentraties), gezuiverde DT-diaphorase (0,032 μg), en menadion (variabele concentraties) in een finaal volume van 1 mL Tris–HCl buffer (50 mM, pH 7.4) met 0,14% BSA. De reactie wordt gestart door de toevoeging van NADH. Reductiesnelheden worden berekend over het initiële deel van de reactiecurve (30 seconden), en resultaten worden uitgedrukt in μmol cytochroom c gereduceerd/min/mg proteïne met behulp van een molaire extinctiecoëfficiënt van 21.1 mM⁻¹ cm⁻¹ voor gereduceerd cytochroom c. Enzymassays worden uitgevoerd bij kamertemperatuur en alle reacties worden in drievoud uitgevoerd. Remming van gezuiverde DT-diaphorase activiteit wordt uitgevoerd door de opname van Vadimezan (DMXAA) in verschillende concentraties in de reactie, en remmingskarakteristieken worden bepaald door de concentratie van NADH (constante menadion) of menadion (constante NADH) bij verschillende concentraties van deze verbinding te variëren. K_i-waarden worden verkregen door 1/V uit te zetten tegen. De activiteit van DT-diaphorase in DLD-1 cellen wordt bepaald door de dicumarol-gevoelige reductie van DCPIP te meten bij 600 nm. Kort gezegd, DLD-1 cellen in mid-exponentiële groei worden geoogst door af te schrapen in ijskoude buffer (Tris–HCl, 25 mM, pH 7.4 en 250 mM sucrose) en op ijs te soniceren. Enzymassaycondities zijn 2 mM NADH, 40 μM DCPIP, 20 μL dicumarol (indien nodig) in een finaal volume van 1 mL Tris–HCl (25 mM, pH 7.4) met BSA (0,7 mg/mL). Resultaten worden uitgedrukt als de dicumarol-gevoelige reductie van DCPIP met behulp van een molaire extinctiecoëfficiënt van 21 mM⁻¹ cm⁻¹. Proteïneniveaus worden bepaald met behulp van de Bradford-assay
In vivo	Vadimezan (DMXAA)-behandeling beschermt C57BL/6J muizen significant die i.n. zijn geïnfecteerd met 200 p.f.u. muisgeadapteerd H1N1 influenza PR8-virus, met 60% overleving, terwijl de controlegroep slechts 20% overleving vertoonde. Deze verbinding vertraagt significant de tumorgroei geïnduceerd door chemische carcinogenen, verlengt de tijd tot tumorverdubbeling en verlengt de tijd van behandeling tot euthanasie. Na behandeling werden de mediane tumorverdubbelingstijd, de mediane tumorverdrievoudigingstijd en de mediane tijd van behandeling tot euthanasie bij tumordragende dieren met respectievelijk ongeveer 4,4-, 1,8- en 2,7-voudig verhoogd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10423172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21084628/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142330/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16944150/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-p38 / p38 p-MK2 / pERK / p-JNK		21819972
Growth inhibition assay	Cell proliferation		30138430

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00856336	Completed	Refractory Tumors	Antisoma Research	May 2003	Phase 1
NCT00863733	Completed	Solid Tumors	Cancer Research UK\|Cancer Society Auckland	May 1996	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vadimezan (DMXAA) Vasculair Verstorend Agens

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 282.29

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Vadimezan (DMXAA) Vasculair Verstorend Agens

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 282.29

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)