Home Metabolism Retinoid Receptor Agonist TTNPB (Arotinoid acid)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

TTNPB (Arotinoid acid) RAR-agonist

Cat.Nr.: S4627

TTNPB is een potente RAR-agonist en remt de binding van [3H]tRA met een IC50 van 5,1 nM, 4,5 nM en 9,3 nM voor respectievelijk menselijke RARα, β en γ.
TTNPB (Arotinoid acid) Retinoid Receptor Agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 348.48

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.67%
99.67

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HEK293 cells Function assay Agonist activity at human RARalpha expressed in HEK293 cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.18 nM
CV-1 cells Function assay Binding affinity against retinoic Acid gamma receptors co-transfected into CV-1 cells, EC50=0.002 Μm
HL60 cells Cytotoxicity assay In vitro cytotoxicity against HL60 cells, IC50=46 μM
HeLa cells Function assay Agonist activity at human RARalpha expressed in human HeLa cells assessed as relative luminescence units at >=10 uM by luciferase assay relative to control
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 348.48 Formule

C24H28O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 71441-28-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Arotinoid Acid, Ro 13-7410, AGN-191183 Smiles CC(=CC1=CC=C(C=C1)C(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)C(CCC3(C)C)(C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 15 mg/mL (43.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
RARβ
(cell-free assay)
4.5 nM
RARα
(cell-free assay)
5.1 nM
RARγ
(cell-free assay)
9.3 nM
In vitro
TTNPB binds to nuclear retinoic acid receptors with high affinity, inhibits binding of [3H]tRA with IC50 of 3.8 nM, 4.0 nM, and 4.5 nM for mRARα, β, and γ, respectively. This compound increases transcriptional activation of Mouse RARs in JEG-3 cells after 72 h using conditioned media with EC50 of 2.0 nM, 1.1 nM and 0.8 nM for mRARα, β, and γ, respectively. It inhibits the growth of normal human mammary epithelial cells (HMECs) and estrogen receptor-positive (ER-positive) breast cancer cells by inducing G1 cell cycle blockade. This chemical causes a concentration-dependent decrease in ES-D3 cell differentiation.
Kinase Assay
Bindingstesten
Bindingstesten worden uitgevoerd zoals eerder beschreven (Allenby et al., 1993, 1994). Kortom, gelabelde en ongelabelde retinoïden worden in ethanol toegevoegd aan nucleosol- of cytosolische fracties, zodat de totale hoeveelheid toegevoegde ethanol constant is in alle buizen en niet meer dan 2% van het incubatievolume bedraagt. De receptorpreparaten worden geïncubeerd met retinoïden bij 4°C gedurende 4–6 uur. Sephadex PD-10 ontzoutingskolommen worden gebruikt om gebonden radioligand te scheiden van vrij radioligand nadat evenwicht is bereikt. Voor competitieve bindingstesten worden variërende concentraties ongelabelde concurrerende ligand geïncubeerd met de geschikte nucleosol of cytosol in aanwezigheid van een vaste concentratie [3H]tRA (sp. act. 49,3 Ci/mmol) of [3H]9-cis RA (sp. act. 24,0 Ci/mmol). De uiteindelijke concentraties van [3H] tRA en [3H]9-cis RA voor nucleaire receptorbindingstesten zijn 5nM. De uiteindelijke concentraties van [3H] tRA voor CRABP-bindingstesten zijn 30 nM. De IC50's worden berekend zoals hierboven beschreven (DeLean et al., 1978). Voor verzadigingskinetiek worden toenemende concentraties radiogelabelde ligand ([3H]tRA sp. act. 49,3 Ci/mmol, [3H]this compound sp. act. 5,5 Ci/ mmol) toegevoegd aan de nucleosol van het geschikte receptorensubtype in aanwezigheid (niet-specifieke binding) of afwezigheid (totale binding) van een 100-voudig molair overschot van het corresponderende ongelabelde retinoid. Specifieke binding wordt gedefinieerd als de totale binding min niet-specifieke binding. Verzadigingskinetiek wordt berekend zoals eerder beschreven (Scatchard, 1949; Grippo en Gudas, 1987; Levin et al., 1992).
In vivo
TTNPB (0.25 mg/kg) causes growth inhibition in both MXT-HS and MXT-HI models by inducing cell apoptosis.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21362465/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9877028/