Home Neuronal Signaling P2 Receptor Antagonist Ticagrelor

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist

Cat.Nr.: S4079

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) is de eerste reversibel bindende orale P2Y12-receptorantagonist met een Ki van 2 nM.
Ticagrelor P2 Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 522.57

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.88%
99.88

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
H9c2 Function assay 0.1, 0,3 and 1 μM 24 h effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926 Apoptosis assay 40 μM and 60 μM decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 522.57 Formule

C23H28F2N6O4S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 274693-27-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen AZD6140, AR-C 126532XX Smiles CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC50/Ki
P2Y12
2 nM(Ki)
In vitro

Ticicagrelor is an active drug which, does not require metabolic activation after intestinal absorption. It does not compete directly with ADP at the ADP binding site but occupies an adjacent binding site and acts in an allosteric way, resulting in a reversible conformational change of the receptor. This compound binds reversibly to the receptor and exhibits rapid onset and offset of effect. Binding studies in rh-P2Y12 receptor-transfected CHO-K1 cells indicate that this compound exhibits potent, rapid, and reversible binding, with a Kd of 10.5 nM, a kon (association constant) of 0.00011/(nM•s), a koff (dissociation constant) of 0.00087/s, and half-life values of 4 min for binding and 14 min for unbinding, indicating that the magnitude of platelet inhibition is dependent on concentrations of drug available to bind platelets.

This chemical moderately inhibits CYP2C9 activity in human liver microsomes, while exhibiting little or no inhibition of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1. In human liver microsomes, it inhibits midazolam 4-hydroxylation, while activating 1_-hydroxylation of midazolam. Evaluated in fresh human hepatocytes, this compound is not an inducer of CYP1A2 or CYP3A4.

Kinase Assay
Bindingsassays met gebruik van met P2Y12 getransfecteerde CHO-K1- of menselijke bloedplaatjesmembranen
Membranen (5 μg eiwit) worden toegevoegd aan een 96-well plaat die [125I]AZ11931285 (125 pM), [3H]ADP (10 nM) of [33P]2MeS-ADP (62,5 pM) bevat, de vereiste concentratie concurrent en een voldoende volume buffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 50 mM NaCl en 0,1% nucleotide-vrije BSA, pH 7,4) om het totale volume in elke put tot 200 μL te brengen. Bindingsstudies met bloedplaatjesmembranen en [3H]ADP worden uitgevoerd in de aanwezigheid van 100 μM (eindconcentratie) MRS2179 om binding aan P2Y1 te verhinderen. De signaal-ruisverhoudingen voor met P2Y12-getransfecteerde CHO-K1 cellen zijn ongeveer 14 voor [3H]ADP (specifiek signaal: 895 c.p.m.), 24 voor [33P]2MeSADP (specifiek signaal: 3308 c.p.m.) en 24 voor [125I]AZ11931285 (specifiek signaal: 3308 c.p.m.). Voor de studies met bloedplaatjesmembranen zijn de signaal-ruisverhoudingen ongeveer 2 voor [33P]2MeS-ADP en [3H]ADP en 1,5 voor [125I]AZ11931285, met een specifiek signaal tussen 100 en 400 c.p.m. In deze studie wordt een incubatietijd van 1 uur bij 30 °C gebruikt om volledig evenwicht te bereiken. Daarna wordt het vrije radioligand gescheiden van het gebonden radioligand en geteld zoals hierboven beschreven.
In vivo

Absorption of ticagrelor is rapid with t max of 1.3-2 h. And the Cmax and area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity increases in an apparently dose-proportional manner over the dose range studied, indicating linear pharmacokinetics. The mean terminal-phase half-life (t1/2) is approximately 7-8.5 h for this compound. Inhibition of platelet aggregation (IPA) is dose related and is nearly complete at 2 h at doses of 100-400 mg. This chemical is well tolerated, with no serious or doserelated adverse events or notable changes in laboratory values observed.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot VASP-P / VASP
S4079-WB1
27694321

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2026-03-10)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT07257198 RECRUITING
NSTEMI - Non-ST Segment Elevation MI; STEMI (ST Elevation MI); Myocardial Infarction
Montreal Heart Institute
 2026-03-03 PHASE3
NCT07507500 NOT_YET_RECRUITING
Myocardial Infarction (MI)
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
 2026-07 PHASE4
NCT06451198 RECRUITING
Coronary Artery Disease; Antiplatelet Drugs
Shanghai Zhongshan Hospital
 2025-05-19 PHASE4
NCT07582835 RECRUITING
Coronary Artery Disease; Percutaneous Coronary Intervention; Acute Coronary Syndromes; Antiplatelet Therapy; Single Antiplatelet Therapy; Coagulation Factors
Cardiocentro Ticino
 2026-04-20 PHASE3
NCT05476991 RECRUITING
Stroke; Stroke, Ischemic; Atherosclerosis; Myocardial Infarction; Coronary Syndrome; TIA; Cardiac Disease; Cerebral Infarction
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
 2023-05-17 PHASE3
NCT06714526 RECRUITING
Intracranial Atherosclerosis
Sunnybrook Health Sciences Centre
 2025-10-07