Home Proteases HCV Protease Remmer Telaprevir (VX-950)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Telaprevir (VX-950) HCV NS3-4A Proteaseremmer

Cat.Nr.: S1538

Telaprevir is een HCV NS3-4A serineprotease-remmer met een IC50 van 0,35 μM.
Telaprevir (VX-950) HCV Protease Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 679.85

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.82%
99.82

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 679.85 Formule

C36H53N7O6

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 402957-28-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen LY-570310, MP-424,VX-950 Smiles CCCC(C(=O)C(=O)NC1CC1)NC(=O)C2C3CCCC3CN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(C4CCCCC4)NC(=O)C5=NC=CN=C5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 136 mg/mL (200.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Telaprevir is a covalent, reversible inhibitor of the NS3-4A protease (unlike BILN 2061which is a noncovalent inhibitor), with a slow-binding and slow-dissociation mechanism.
Targets/IC50/Ki
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro
Telaprevir inhibits the hepatitis C virus NS3-4A serine protease, leading to the block of viral polyprotein processing and subsequently decrease of viral RNA replication, total HCV RNA levels and protein levels in the Con1 (genotype 1b) subgenomic HCV replicon cells in a time- and dose-dependent manner. This compound displays a significant time-dependent increase in inhibitory effect on the replication of HCV RNA with IC50 values of 0.574 μM, 0.488 μM, 0.210 μM and 0.139 μM for 24, 48, 72 and 120 hours incubation, respectively. It displays an average IC50 of 0.354 μM and an average IC90 of 0.830 μM, respectively, from three independent experiments using the 48 hours incubation. This chemical has no significant cytotoxicity to HCV replicon cells, parental Huh-7 and HepG2 cells after 48 hours incubation. It (17.5 μM) completely eradicates HCV RNA from replicon cells after 13 days incubation without rebound after this compound is withdrawn. It displays an additive to moderate synergistic effect on reduction of HCV RNA replication and suppression of resistance mutations without significant increase in cytotoxicity when in combination with IFN-α, compared to treatment with each agent alone.
Kinase Assay
Bepaling van anti-HCV activiteit
Stabiele Huh-7 cellen die het zelfreplicerende, subgenomische HCV-replicon bevatten, dat identiek is in sequentie aan het I377neo/NS3-3'/wt replicon, worden gebruikt voor anti-HCV assays. Repliconcellen worden bij 37 °C geïncubeerd gedurende de aangegeven tijdsperiode met deze verbinding, serieel verdund in DMEM plus 2% FBS en 0,5% dimethylsulfoxide (DMSO). Totaal cellulair RNA wordt geëxtraheerd met behulp van een RNeasy-96 kit, en het kopienummer van HCV RNA wordt bepaald met behulp van een kwantitatieve RTPCR (QRT-PCR) assay voor de beoordeling van de 50% remmende concentratie (IC50
In vivo
Oral administration of Telaprevir reduces HCV protease-dependent cleavage and subsequent secretion of SEAP from the liver into the blood in the mice model to 18.7% and 18.4% at dosage of 10 and 25 mg/kg, respectively. Administration of this compound at 200 mg/kg for 1 week results in a 1.9 log reduction of HCV RNA in genotype 1b HCV-infected human hepatocyte chimeric mice, and when treatment in combination with MK-0608 (50 mg/kg) for 4 weeks, viruses are eliminated from mice.
Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT02881034 Completed
Hepatitis C
Hospices Civils de Lyon
 February 2014 --
NCT01994486 Completed
Hepatitis C Chronic
University of Florida|Vertex Pharmaceuticals Incorporated
 December 2013 Phase 2
NCT01980290 Completed
Hepatitis Chronic
Janssen Pharmaceutica N.V. Belgium
 May 2013 --
NCT01841502 Terminated
Hepatitis C Infection|Depression
Radboud University Medical Center|Janssen LP
 May 2013 Phase 2
NCT01766167 Completed
Chronic Hepatitis C
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
 February 2013 Phase 1