Home Metabolism AhR Antagonist Stemregenin 1 (SR1)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist

Cat.Nr.: S2858

StemRegenin 1 (SR1) is een aryl hydrocarbon receptor (AhR)-remmer met een IC50 van 127 nM in een celvrije test.
Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 429.54

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 429.54 Formule

C24H23N5OS

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1227633-49-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) increases the number of CD34+ cells after 5 to 7 days with an EC50 of 120 nM. Culture of mPB CD34+ cells with cytokines plus this compound (1 μM) for 7 days increases the number of CD34+, CD133+, and CD90+ hematopoietic stem and progenitor cell populations 2.6-, 2.3-, and 10-fold, respectively compared to control cells. Continued culture with it (1 μM) for 3 weeks leads to an 11-fold increase in total nucleated cells (TNC), a 73-fold increase in CD34+ cells as compared to control cultures, and a 1118-fold increase in CD34+ cells relative to input cells. Culture of 1×103 cord blood CD34+ cells for 5 weeks with SR1 (1 μM) results in the production of 1.69×106 colony forming cells. It induces CD34+ cell expansion by binding and antagonizing AhR as evident by decreased CYP1B1 and AHRR mRNA levels.

Treatment with this compound (1 μM) accelerates the proliferation of CD34+ cells and decreased the expression levels of VentX in human CD34+ cells. Ectopic expression of VentX prevents SR1-induced expansion of CD34+ cells.

Sequential coculture with bone morphogenetic protein 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 μM), and it (0.75 μM) lead to robust Macaca nemestrina iPSC hematopoietic progenitor cell formation. CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) cells isolated on the basis of CD34 expression and cultured in SR1 (0.75 μM) expands 3-fold and maintained this long-term repopulating HSC phenotype.

Kinase Assay
AhR ligand binding assay
Muislevers worden gehomogeniseerd in buffer (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02% NaN3 en 10% glycerol, pH 7,4) die 20 mM natriummolybdaat en protease-inhibitoren bevat en gedurende 1 uur gecentrifugeerd bij 100.000g. Lysaten behandeld met SR1 (StemRegenin 1) worden gedurende 20 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens gefotolyseerd op 8 cm met 402 nm UV-licht. Met dextraan beklede houtskool (1%) wordt toegevoegd aan de gefotolyseerde monsters, die vervolgens gedurende 10 min bij 3000g worden gecentrifugeerd om vrije ligand te verwijderen. Gelabelde monsters worden gescheiden met behulp van 8% acrylamide-tricine-SDS-PAGE, overgebracht naar een PVDF-membraan en gevisualiseerd met behulp van autoradiografie. Gelabelde AHR-banden worden uitgesneden en geteld met behulp van een γ-teller.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) promotes expansion of CB CD34+ cells that contribute to both early and sustained engraftment NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) mice.

Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2