Home Metabolism AhR Antagonist Stemregenin 1 (SR1)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist

Cat.Nr.S2858

StemRegenin 1 (SR1) is een aryl hydrocarbon receptor (AhR)-remmer met een IC50 van 127 nM in een celvrije test.
Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 429.54

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 429.54 Formule

C24H23N5OS

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1227633-49-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) verhoogt het aantal CD34+-cellen na 5 tot 7 dagen met een EC50 van 120 nM. Kweek van mPB CD34+-cellen met cytokines plus deze verbinding (1 µM) gedurende 7 dagen verhoogt het aantal CD34+-, CD133+- en CD90+-hematopoëtische stam- en progenitorcelpopulaties respectievelijk 2,6-, 2,3- en 10-voudig in vergelijking met controlecellen. Voortgezette kweek ermee (1 µM) gedurende 3 weken leidt tot een 11-voudige toename van het totale aantal nucleaire cellen (TNC), een 73-voudige toename van CD34+-cellen in vergelijking met controlekweken, en een 1118-voudige toename van CD34+-cellen ten opzichte van de ingebrachte cellen. Kweek van 1×103 navelstrengbloed CD34+-cellen gedurende 5 weken met SR1 (1 µM) resulteert in de productie van 1,69×106 kolonie vormende cellen. Het induceert CD34+-celuitbreiding door AhR te binden en te antagoniseren, wat blijkt uit verlaagde CYP1B1- en AHRR-mRNA-niveaus.

Behandeling met deze verbinding (1 µM) versnelt de proliferatie van CD34+-cellen en verlaagt de expressieniveaus van VentX in menselijke CD34+-cellen. Ectopische expressie van VentX voorkomt SR1-geïnduceerde expansie van CD34+-cellen.

Sequentiële cocultuur met botmorfogenetisch eiwit 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 µM) en dit (0,75 µM) leidt tot robuuste Macaca nemestrina iPSC hematopoëtische progenitorcelvorming. CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) cellen geïsoleerd op basis van CD34-expressie en gekweekt in SR1 (0,75 µM) expanderen 3-voudig en behouden dit langetermijn-herbevolkend HSC-fenotype.

Kinase Assay
AhR ligand binding assay
Muislevers worden gehomogeniseerd in buffer (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02% NaN3 en 10% glycerol, pH 7,4) die 20 mM natriummolybdaat en protease-inhibitoren bevat en gedurende 1 uur gecentrifugeerd bij 100.000g. Lysaten behandeld met SR1 (StemRegenin 1) worden gedurende 20 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens gefotolyseerd op 8 cm met 402 nm UV-licht. Met dextraan beklede houtskool (1%) wordt toegevoegd aan de gefotolyseerde monsters, die vervolgens gedurende 10 min bij 3000g worden gecentrifugeerd om vrije ligand te verwijderen. Gelabelde monsters worden gescheiden met behulp van 8% acrylamide-tricine-SDS-PAGE, overgebracht naar een PVDF-membraan en gevisualiseerd met behulp van autoradiografie. Gelabelde AHR-banden worden uitgesneden en geteld met behulp van een γ-teller.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) bevordert de expansie van CB CD34+-cellen die bijdragen aan zowel vroege als aanhoudende engraftment NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) muizen.

Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2