Home Apoptosis IAP Antagonist SM-164

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

SM-164 IAP Antagonist

Cat.Nr.S7089

SM-164 is een krachtige, niet-peptide, celdoorlaatbare antagonist van XIAP die zich richt op zowel de BIR2- als BIR3-domeinen met een IC50 van 1,39 nM. Deze verbinding induceert apoptosis en tumorregressie.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 1121.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 957135-43-2 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 bindt aan XIAP met beide BIR-domeinen met een IC50 van 1,39 nM, wat respectievelijk 300 en 7000 keer potenter is dan zijn monovalente tegenhangers en het natuurlijke Smac AVPI-peptide. Deze verbinding richt zich op cellulair XIAP en induceert effectief apoptosis bij concentraties zo laag als 1 nM in de HL-60 leukemiecellijn.

Dit chemische middel induceert caspase-8- en caspase-3-afhankelijke apoptosis in kankercellen. Het induceert ook TNF -afhankelijke apoptosis en cIAP-1 degradatie.

Het is zeer synergistisch met TRAIL in vitro in zowel TRAIL-gevoelige als TRAIL-resistente kankercellijnen van borst-, prostaat- en darmkanker. Deze verbinding versterkt TRAIL-geïnduceerde apoptosis in kankercellen door amplificatie van de caspase-8-gemedieerde extrinsieke apoptosis route

Kinase Assay
Bindingsassays.
De FP-gebaseerde assay voor XIAP BIR3-eiwit wordt beschreven. Kortom, 5-carboxyfluoresceïne wordt gekoppeld aan de lysine-zijketen van een gemuteerd Smac-peptide met de sequentie en dit fluorescent gelabelde peptide (genaamd SM5F) wordt gebruikt als de fluorescerende tracer in FP-gebaseerde bindingsassays aan XIAP BIR3. De Kd-waarde van deze fluorescerende tracer is bepaald op 17,9 nM voor XIAP BIR3. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 30 nM XIAP BIR3-eiwit en 5 nM SM5F in de assaybuffer (100 mM kaliumfosfaat, pH 7,5; 100 /ml rundergammaglobuline; 0,02 % natriumazide). De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-1 BIR3-eiwit is bepaald op 4,1 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 10 nM cIAP-1 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-2 BIR3-eiwit is bepaald op 6,6 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 25 nM cIAP-2 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. Om de bindingsaffiniteiten van Smac-mimetica aan XIAP met zowel BIR2- als BIR3-domeinen te bepalen, is een FP-gebaseerde competitieve bindingsassay opgezet met behulp van een bivalente fluorescent gelabelde tracer, genaamd Smac-1F. De Kd-waarde van de bivalente gelabelde tracer aan XIAP met BIR2- en BIR3-domeinen is bepaald op 2,3 nM. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 3 nM XIAP-eiwit met zowel BIR2- als BIR3-domeinen (residuen 120-356) en 1 nM in dezelfde assaybuffer.
In vivo

SM-164 induceert snelle cIAP-1 degradatie en sterke apoptosis in de MDA-MB-231 xenograft tumoreweefsels en bewerkstelligt tumorregressie, maar heeft geen toxiciteit in normale muizenweefsels.

Deze verbinding induceert cIAP1-degradatie in tumorweefsels en verbetert de in vivo antitumoractiviteit van TRAIL drastisch, en de combinatie van dit chemische middel en TRAIL bewerkstelligt tumorregressie zonder toxiciteit voor dieren.

Referenties