Home Apoptosis IAP Antagonist SM-164

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

SM-164 IAP Antagonist

Cat.Nr.: S7089

SM-164 is een krachtige, niet-peptide, celdoorlaatbare antagonist van XIAP die zich richt op zowel de BIR2- als BIR3-domeinen met een IC50 van 1,39 nM. Deze verbinding induceert apoptosis en tumorregressie.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 1121.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 957135-43-2 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Kinase Assay
Bindingsassays.
De FP-gebaseerde assay voor het XIAP BIR3-eiwit wordt beschreven. Kortom, 5-carboxyfluoresceïne wordt gekoppeld aan de lysine-zijketen van een gemuteerd Smac-peptide met de sequentie en dit fluorescent gelabelde peptide (genaamd SM5F) wordt gebruikt als de fluorescente tracer in de FP-gebaseerde bindingsassay aan XIAP BIR3. De Kd-waarde van deze fluorescente tracer voor XIAP BIR3 is bepaald op 17,9 nM. In competitieve bindingsexperimenten wordt een geteste verbinding geïncubeerd met 30 nM XIAP BIR3-eiwit en 5 nM SM5F in de assaybuffer (100 mM kaliumfosfaat, pH 7,5; 100 μg/ml rund-gammaglobuline; 0,02% natriumazide). De Kd-waarde van SM5F voor het cIAP-1 BIR3-eiwit is bepaald op 4,1 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 10 nM cIAP-1 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. De Kd-waarde van SM5F voor het cIAP-2 BIR3-eiwit is bepaald op 6,6 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 25 nM cIAP-2 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. Om de bindingsaffiniteiten van Smac-mimetica voor XIAP, dat zowel BIR2- als BIR3-domeinen bevat, te bepalen, wordt een FP-gebaseerde competitieve bindingsassay opgezet met een bivalente, fluorescent gelabelde tracer, genaamd Smac-1F. De Kd-waarde van de bivalente gelabelde tracer voor XIAP dat BIR2- en BIR3-domeinen bevat, is bepaald op 2,3 nM. In competitieve bindingsexperimenten wordt een geteste verbinding geïncubeerd met 3 nM XIAP-eiwit dat zowel BIR2- als BIR3-domeinen bevat (residuen 120-356) en 1 nM van de tracer in dezelfde assaybuffer.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Referenties