Home GPCR & G Protein GPR Agonist ONC212

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ONC212 GPR Agonist

Cat.Nr.: S8673

ONC212, een gefluoreerde ONC201-analoog, is een selectieve agonist van GPR132. Deze verbinding is breed werkzaam tegen de meeste solide tumoren en hematologische maligniteiten in het lage nanomolaire bereik en heeft een robuuste anti-leukemische activiteit.
ONC212 GPR Agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 440.46

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S867301 DMSO]88 mg/mL]false]Ethanol]88 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.87%
99.87

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 440.46 Formule

C24H23F3N4O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1807861-48-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CN(CC2=C1N3CCN=C3N(C2=O)CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F)CC5=CC=CC=C5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

In vitro
ONC212 shows an anti-proliferative effect in a large panel of pancreatic cancer cell lines with this compound having at least a ten-fold increased potency than ONC201. It induces apoptosis earlier and at lower concentrations than ONC201 in sensitive pancreatic cancer cell lines. This compound exerts potent and prominent apoptogenic effects on acute myeloid leukemia (AML) and mantle cell lymphoma (MCL) cell lines (e.g., ED50s of 141.0 nM in p53 wild-type OCI-AML3 cells, 105.7 nM in MOLM13 cells, and 265.2 nM in p53-null JeKo-1 cell lines). Time course analysis of apoptosis in OCI-AML3 cells shows that it takes more than 36 hours to start to induce apoptosis. This chemical significantly induces Sub-G1 apoptotic cells and/or cell cycle arrest.
In vivo
ONC212 shows improved efficacy in melanoma and hepatocellular carcinoma xenograft models. This compound has a broad therapeutic window, an acceptable PK profile, and is orally well-tolerated in mice with no evidence of toxicity at efficacious doses in both colon and triple negative breast cancer. It exhibits rapid kinetics of activity. This chemical has a slightly shorter half-life than ONC201, with a clearance from the blood at 12 hours, T1/2 of 4.3 hours, and Cmax of 1.4 mg/mL. It has a prolonged pharmacodynamic effect despite systemic clearance. Oral administration shows potent anti-tumor efficacy in a human melanoma xenograft and hepatocellular model. ONC206 and ONC201 both inhibit invasion and migration of tumor cells while this compound inhibits only invasion.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/