Home DNA Damage/DNA Repair Sirtuin Remmer Nicotinamide (Niacinamide)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Remmer

Cat.Nr.S1899

Nicotinamide, een in water oplosbare vitamine, is een actief bestanddeel van de co-enzymen NAD en NADP, en werkt ook als een remmer van sirtuins.
Nicotinamide (Niacinamide) Sirtuin Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 122.12

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of catalytically active human SIRT3 (102 to 399 amino acids) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=6.2μM. 25275824
BL21 (DE3) Function assay Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50=10.5μM. 25275824
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells assessed as inhibition of substrate deacetylation using ZMAL as substrate, IC50=23.1μM. 31496251
SK-MEL-28 Function assay 100 uM 24 hrs Reduction in ATP level in human SK-MEL-28 cells at 100 uM maintained in Locke's solution after 24 hrs by luciferase-based assay in absence of GF and glucose 22835719
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of ZMAL 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(But)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Hex)Lys-AMC 31496251
BL21(DE3) Function assay Inhibition of recombinant Schistosoma mansoni sirtuin 2 (21 to 322 residues) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells in presence of (Z)-(Oct)Lys-AMC 31496251
HEK293T Function assay 60 mins Inhibition of StrepTag-tagged human SARM1 TIR (561 to 724 residues) expressed in HEK293T cells assessed as reduction in NADase activity in presence of NAD+ incubated for 60 mins by HPLC analysis, IC50=43.8μM. ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 122.12 Formule

C6H6N2O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 98-92-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen Niacinamide, Vitamin PP, Nicotinic acid amide, Vitamin B3, NSC 27452,NSC 13128 Smiles C1=CC(=CN=C1)C(=O)N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (196.52 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 24 mg/mL

Ethanol : 24 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Sirtuin
In vitro

Nicotinamide remt sterk het gistsilencing, verhoogt de rDNA-recombinatie en verkort de replicatieve levensduur tot die van een sir2-mutant. Deze verbinding schaft silencing af en leidt tot een uiteindelijke delokalisatie van Sir2, zelfs in G(1)-gearresteerde cellen, wat aantoont dat stil heterochromatine voortdurende Sir2-activiteit vereist. Het resulteert in een tweevoudige toename van het DNA-gehalte en een drievoudige toename van het insulinegehalte in de foetale cellen. Deze chemische stof induceert differentiatie en rijping van menselijke foetale pancreas-eilandjescellen. Het reguleert sirtuins door te schakelen tussen deacetylerung en base-uitwisseling. Deze schakeling wordt gekwantificeerd voor de Sir2s van Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) en muis (Sir2alpha). De verbinding vermindert selectief een specifieke fosfo-soort van tau (Thr231) die geassocieerd is met microtubulusdepolymerisatie bij transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, op een manier die vergelijkbaar is met remming van SirT1. Het verhoogt ook drastisch geacetyleerde alfa-tubuline, een primair substraat van SirT2, en MAP2c bij transgene muizen met de ziekte van Alzheimer, die beide gekoppeld zijn aan verhoogde microtubulusstabiliteit. Deze chemische stof bevordert de DNA-integriteit en handhaaft de asymmetrie van het fosfatidylserinemembraan om cellulaire ontsteking, cellulaire fagocytose en vasculaire trombose te voorkomen. Het voorkomt en keert zowel neuronale als vasculaire celbeschadiging om.

In vivo

Bij de muis toonde nicotinamide, i.p. toegediend in doses van 100-500 mg/kg, een bifasische eliminatie met dosisafhankelijke veranderingen in halfwaardetijd. De initiële halfwaardetijd nam significant toe (P <0,05) van 0,8 tot 2 uur en de terminale halfwaardetijd nam toe van 3,4 tot 5,6 uur over het bestudeerde dosisbereik. De klaring nam echter significant af van 0,3 tot 0,24 L/kg/h alleen bij de hoogste dosis. Piekconcentraties namen dosisafhankelijk toe van 1.000 tot 4.800 nmol/ml. De biologische beschikbaarheid via de i.p. route in vergelijking met de i.v. route was bijna 100%.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987186/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767721/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8070006/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17997992/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Sp1 / ERK p-β-catenin / β-catenin p-MLC / MLC / p-MYPT1 / MYPT1
S1899-WB3
18446063
Immunofluorescence p-MLC
S1899-IF1
30503259

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT06280482 Recruiting
Smooth Muscle Dysfunction Syndrome (SMDS)
The University of Texas Health Science Center Houston
 March 6 2024 Phase 1
NCT05938036 Not yet recruiting
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Aqualung Therapeutics Corp.
 January 14 2024 Phase 2
NCT06249581 Active not recruiting
Chronic Stable Angina
Auxilius Pharma sp.z.o.o.
 November 27 2023 Early Phase 1
NCT06036355 Not yet recruiting
Postoperative Prevention of Tumor
Shanghai Cell Therapy Group Co.Ltd
 September 30 2023 Early Phase 1