Home MAPK Mixed Lineage Kinase Remmer Necrosulfonamide

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Necrosulfonamide MLKL-remmer

Cat.Nr.S8251

Necrosulfonamide is een zeer specifieke en krachtige necrose-remmer en blokkeert mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL).
Necrosulfonamide Mixed Lineage Kinase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 461.47

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.09%
99.09

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
IEC-6 cells Function assay 10 μM 40 min Reduced cell viability was further aggravated by inhibition of MLKL using necrosulfonamide 29935529
MDA-MB-231 Cell viability assay 20 μM 48 h prevent cystine-starvation-induced cell death 29383104
Hs 578T Cell viability assay 20 μM 48 h prevent cystine-starvation-induced cell death 29383104
HCC 1937 Cell viability assay 20 μM 48 h prevent cystine-starvation-induced cell death 29383104
U937 Function assay 0-2.5 μM 20 h NSA reduced the ratio of PI positive cells in a concentration-dependent fashion independently of the way of cell death trigger (either TRAIL or STS) under caspase-compromised condition. 22860037
HeLa 20 nM Competitive binding affinity to Myc-tagged MLKL (unknown origin) transfected in human HeLa cells at 20 nM by Western blot analysis in presence of biotin-labeled positive probe ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 461.47 Formule

C18H15N5O6S2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1360614-48-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=NC=CN=C1NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C=CC3=CC=C(S3)[N+](=O)[O-]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
necrosis(MLKL)
In vitro

Necrosulfonamide remt MLKL-gemedieerde Necrose door de functie van het N-terminale CC-domein te blokkeren. Het blokkeert necrose stroomafwaarts van RIP3-activering. Deze verbinding heeft geen effect op apoptose geïnduceerd door TNF-α plus Smac-mimeticum in niet-RIP3-expresserende Panc-1-cellen, zelfs bij een concentratie van 5 μM. De reden voor de soortspecificiteit van deze chemische stof is dat de cysteïne op residu 86 in menselijk MLKL dat er covalent door gemodificeerd wordt, vervangen is door een tryptofaanresidu in muis-MLKL (mixed lineage kinase domain-like protein).
In vivo

Necrosulfonamide (NSA) is een klein molecuul dat necroptose specifiek remt door zich te richten op MLKL, de uiteindelijke uitvoerder van dit proces.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936609/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot pMLKL / MLKL
S8251-WB1
29500427