Name: Guadecitabine sodium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7013
Rating: 5 (8 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.93

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	579.39	Formule	C₁₈ H₂₃ N₉ O₁₀ P . Na	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	929904-85-8	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SGI-110 sodium; S-110 sodium			Smiles	C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	DNA methyltransferase
In vitro	Guadecitabine (SGI-110) is een 5-aza-2′-deoxycytidine-bevattend demethylerend dinucleotide dat werkt via een mechanisme dat vergelijkbaar is met dat van 5-aza-CdR na incorporatie van zijn aza-eenheid in DNA. Het is echter goed beschermd tegen deaminatie door cytidine deaminase. Deze verbinding (1 μM) induceert een significante afname van het niveau van methylation in zowel T24- als HCT116-cellen en is in staat om robuuste p16-expressie te induceren. Het veroorzaakt ook depletie van extraheerbare DNMT1 in cellen bij een concentratie van 1 μM. Bovendien vermindert het de platingefficiëntie van T24-blaaskankercellen op een dosisafhankelijke manier, waarbij geen kolonies worden gevormd bij een concentratie van 10 μM, wat vrij gelijkaardig is aan 5-aza-CdR in T24-cellen. Het vertoont in vitro immunomodulerende activiteit. Bij 1 μM induceert/reguleert het de expressie van verschillende kanker/testis-antigenen (CTA) (d.w.z. MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1 en SSX 1-5) in kankercellijnen (cutaan melanoom, mesothelioom, niercelcarcinoom en sarcoomcellen), zowel op mRNA- als op eiwitniveau. Deze verbinding reguleert ook de expressie van HLA klasse I-antigenen en van ICAM-1, wat resulteert in een verbeterde herkenning van kankercellen door gp100-specifieke CTL.
In vivo	Guadecitabine (SGI-110) is even effectief als 5-Aza-CdR, maar wordt beter verdragen bij muizen. Deze verbinding (10 mg/kg) vertoont een krachtige activiteit op het induceren van p16-expressie, het verminderen van DNA methylation in het p16-promotergebied en het vertragen van tumorgroei bij menselijk xenograft. Het is effectief door zowel i.p. als s.c. toedieningen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616700/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23138873/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442312/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03576963	Withdrawn	Colorectal Adenocarcinoma\|CpG Island Methylator Phenotype\|Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Carcinoma\|Refractory Colorectal Carcinoma\|Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVA Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8	University of Southern California\|National Cancer Institute (NCI)\|Bristol-Myers Squibb\|Astex Pharmaceuticals Inc.	January 30 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03085849	Completed	Extensive-stage Small Cell Lung Cancer	Catherine Shu\|Columbia University	December 15 2017	Phase 1
NCT03179943	Active not recruiting	Urothelial Carcinoma	Fox Chase Cancer Center\|Stand Up To Cancer\|Van Andel Research Institute	November 27 2017	Phase 2
NCT02998567	Recruiting	Castration-Resistant Prostatic Cancer\|Non Small Cell Lung Cancer	Royal Marsden NHS Foundation Trust\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Institute of Cancer Research United Kingdom	January 26 2017	Phase 1
NCT02892318	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Hoffmann-La Roche	October 31 2016	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Guadecitabine sodium DNMT-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 579.39