Home Metabolism CPT Remmer Etomoxir sodium salt

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Etomoxir sodium salt CPT-1 remmer

Cat.Nr.S8244

Etomoxir sodium salt ((R)-(+)-Etomoxir sodium salt) is een irreversibele remmer van carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) op het buitenvlak van het binnenste mitochondriale membraan. Etomoxir verhoogt de door palmitaat geïnduceerde cel apoptose.
Etomoxir sodium salt CPT Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 320.74

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.87%
99.87

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Etomoxir sodium salt

BPTES

It inhibits CPT1 and BPTES blocks glutaminase GLS1 in tumor-bearing mice.

UK-5099 (PF-1005023)

It and UK5099 synergistically inhibit mitochondrial fusion dynamics when pre-incubated for 1 h prior to the beginning of the fusion experiment in differentiated PC12 cells.

Alisertib (MLN8237)

It and Alisertib combination use induces tumor regression and prolongs overall survival of the mice.

Trimetazidine

It reduces the toxic effect of trimetazidine in quiescence-induced cancer cells.

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
KB cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity in human KB cells, IC50=2.76 μM 21504156
U251 Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
U87 Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
U373-U Growth inhibiton assay 50 μM 72-h treatments have slight growth inhibitory effects 30574020
MCF-7 cells Function assay 0–200 μM 4 h in db-cAMP-exposed cells ETO caused a metabolic imbalance 30981740
HepG2 cells Function assay 24 h Etomoxir significantly inhibits palmitate metabolism with an IC50 in the nanomolar range. 29740314
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 320.74 Formule

C15H18ClO4.Na

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 828934-41-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen (R)-(+)-Etomoxir sodium salt Smiles C1C(O1)(CCCCCCOC2=CC=C(C=C2)Cl)C(=O)[O-].[Na+]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 64 mg/mL (199.53 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CPT-1
PPARα
In vitro
Etomoxir sodium salt is ook geïdentificeerd als een directe agonist van PPARα. Deze verbinding bindt irreversibel aan de katalytische plaats van CPT-1, waardoor de activiteit ervan wordt geremd, maar het reguleert ook enzymen voor vetzuuroxidatie opwaarts. Transcriptie-effecten van etomoxir kunnen te wijten zijn aan 1. een verschuiving in energie Metabolism met verhoogd glucosegebruik en 2. PPARalpha-activering. Het vermindert de productie van pro-inflammatoire cytokinen en verhoogt de apoptosis van MOG-specifieke T-cellen. Er is aangetoond dat etomoxir de zuurstofverbruikssnelheden (OCRs) verlaagt en de ATP- en NADPH-productie in de pediatrische glioblastoomcellijn SF188 vermindert.
In vivo
Etomoxir sodium salt heeft een beschermende werking bij ischemie/reperfusieschade aan de nier, vergelijkbaar met een gevestigde PPARalpha-agonist. Het is ontwikkeld voor de behandeling van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus. Deze verbinding verhoogt het functionele herstel van met vetzuur geperfuseerde ischemische rattenharten, wat niet gerelateerd is aan veranderingen in de niveaus van lange-keten acylcarnitines en wordt toegeschreven aan een verhoogd glucosegebruik. Een chronische behandeling van ratten met deze chemische stof verhoogt de SR Ca2+-ATPase-activiteit, de Ca2+-opnamesnelheid, het aantal actieve Ca2+-pompen E~P, het SERCA2-eiwit en de SERCA2 mRNA-overvloed van het hart. In een lage dosering heeft het een selectieve invloed op de contractie- en relaxatiesnelheid van overbelaste harten. Deze verbinding kan in de lever werken als een peroxisomale proliferator, waardoor de DNA-synthese en de levergroei toenemen. Met Etomoxir behandelde muizen vertonen een verminderde infiltratie van immuuncellen in het CZS met weinig macrofagen, geactiveerde microglia of T-cellen. Het vermindert ontsteking en demyelinisatie in het CZS van behandelde muizen. Remming van vetzuuroxidatie door deze chemische stof verlengt de overlevingstijd in een syngene muismodel van maligne glioom en vertraagt de tumorgroei. De opkomst en progressie van glioom worden vertraagd bij behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel Etomoxir. Het is al getest in fase I/II klinische studies voor de behandeling van matig congestief hartfalen; deze studie is stopgezet omdat 4 patiënten (van de 226 die het medicijn gebruikten) onaanvaardbaar hoge levertransaminasewaarden ontwikkelden na behandeling, en het risico op dergelijke drastische bijwerkingen voldoende wordt geacht om het potentiële voordeel van dit medicijn voor deze patiënten te teniet te doen.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-ERK / p-p38 / p-JNK / p-FoxO4 p21 / FoxO1 / FoxO3a p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6K(T389) / p-4EBP1 / p-BAD(S112) / cleaved PARP p-ACC2 / p-AMPK / AMPK
S8244-WB1
26716645