Home Epigenetics PROTAC Chemisch dBET6

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

dBET6 BET PROTAC Degrader

Cat.Nr.: S8762

dBET6 is een zeer celpermeabele PROTAC-degrader van BET-bromodomeinen met een IC50 van 14 nM voor BRD4-binding. dBET6 induceert ook c-MYC-downregulatie en apoptose.
dBET6 PROTAC Chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 841.37

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.84%
99.84

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Vero E6 Function assay 48 h IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=3.17687 µM. 32353859
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 841.37 Formule

C42H45ClN8O7S

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1950634-92-0 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (118.85 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BRD4
14 nM
In vitro

dBET6 is a highly cell-permeable degrader of BET bromodomains. It is potent in most cancer cell lines. This compound features highly increased cellular potency with evident degradation in the sub-nanomolar range. Treatment with 100 nM of this chemical leads to degradation of BRD4 after 1 hr, prompting subsequent downregulation of c-MYC and induction of apoptosis. It disrupts global productive transcription elongation. Its treatment leads to a widespread decrease in steady-state mRNA levels, but observed an incommensurate impact on expression of members of the core regulatory circuitry of leukemogenic transcription factors. The collapse of the core transcriptional machinery prompted by BET degradation precedes a robust apoptotic response, of apparent translational significance.
In vivo

dBET6 is well tolerated. Upon treatment with this compound, a significant reduction of leukemic burden is observed in a disseminated mouse model of T-ALL. Moreover, mice treated with this chemical (7.5 mg/kg BID) exhibits a significant survival benefit compared to mice treated with vehicle control or JQ1 (20 mg/kg QD).
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8762-viability1
29764999
Western blot BRD2 / BRD3 / BRD4 / Aurora A / Aurora B / PLK1 / Cyclin B1 / p21 / E2F1 p-RNA-Pol2 S2 / p-RNA-Pol2 S5 / RNA-Pol2
S8762-WB1
29764999