Name: Eprenetapopt (APR-246)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7724
Rating: 5 (20 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.69%

99.69

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige p53 Inhibitoren	CBL0137 Hydrochloride Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ RITA Serdemetan (JNJ-26854165) NSC 319726 (ZMC1) PRIMA-1 Tenovin-1 NSC59984 NSC348884

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
NALM-6	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
UoCB-6	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
EU-3	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
MUTZ-5	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
KOPN-8	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
RS4;11	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
SKBR3	Cell cycle assay	5 µM	2 weeks	lapatinib in combination with APR-246 caused a lower level of G1 arrest and an increase in the sub-G1 fraction	30743996
BT549	Cell viability assay			IC50=3.1 μM	30196236
MDA-MB-468	Cell viability assay			IC50=5 μM	30196236
MDA-MB-231	Cell viability assay			IC50=4.1 μM	30196236
HCC1143	Cell viability assay			IC50=6.8 μM	30196236
MDA-MB-453	Cell viability assay			IC50=0.9 μM	30196236
SKBR3	Cell viability assay			IC50=5.1 μM	30196236
UACC812	Cell viability assay			IC50=11.3 μM	30196236
MCF7	Cell viability assay			IC50=31.1 μM	30196236
MCF10A	Cell viability assay			IC50=5.2 μM	30196236
UMSCC10A	Cell viability assay	0-50 μM	72 h	suppressed cell survival and bore a modest effect on the killing of HNSCC cells	29348462
FaDu	Cell viability assay	0-50 μM	72 h	suppressed cell survival and bore a modest effect on the killing of HNSCC cells	29348462
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	199.25	Formule	C₁₀H₁₇NO₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	5291-32-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PRIMA-1MET			Smiles	COCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 40 mg/mL (200.75 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 40 mg/mL

Ethanol : 40 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (10.04mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (10.04mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Mutant p53
In vitro	Eprenetapopt (APR-246), ook bekend als PRIMA-1MET, is de eerste verbinding in klinische fase die mutant p53 reactiveert en apoptosis induceert. Het is een prodrug die wordt omgezet in de actieve verbinding methyleenchinucleon (MQ), een Michael-acceptor die bindt aan cysteïneresiduen in mutant p53 en de wild-type conformatie herstelt. Deze verbinding reactiveert niet alleen p53, maar verlaagt ook de intracellulaire glutathionspiegels op een dosisafhankelijke manier. Het kan apoptosis op een p53-onafhankelijke manier veroorzaken door ROS en endoplasmatisch reticulum (ER)-stress te induceren en door thioredoxinereductase 1 (TrxR1) te remmen. Er werd ook gemeld dat APR-246 celdood in myeloomcellen induceert, onafhankelijk van de p53-status, door de GSH/ROS-balans te verstoren. PRIMA-1Met/APR-246 remde efficiënt de groei van SCLC-cellijnen die mutante p53 tot expressie brachten in vitro en induceerde apoptosis, geassocieerd met een verhoogde fractie van cellen met gefragmenteerd DNA, caspase-3-activering, PARP-splitsing, Bax- en Noxa-upregulatie en Bcl-2-downregulatie in de cellen.
In vivo	In een fase I/II klinische dosisbepalende studie naar hematologische maligniteiten en prostaatkanker toonde Eprenetapopt (APR-246) een goed veiligheidsprofiel, en zowel klinische als p53-afhankelijke biologische reacties werden waargenomen. Het wordt goed verdragen in dierstudies, en een enkele behandeling met deze verbinding remt de tumorgroei met 21% bij muizen met de agressief groeiende A2780-CP20 tumorxenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	FL-PARP / Cleaved PARP p-p53		26452133
Growth inhibition assay	Cell viability		26452133

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04383938	Completed	Bladder Cancer\|Gastric Cancer\|Non Small Cell Lung Cancer\|NSCLC\|Urothelial Carcinoma\|Advanced Solid Tumor	Aprea Therapeutics	June 25 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04214860	Completed	Myeloid Malignancy	Aprea Therapeutics	December 13 2019	Phase 1
NCT03391050	Terminated	Melanoma	Aprea Therapeutics\|Jules Bordet Institute	January 18 2018	Phase 1\|Phase 2
NCT02999893	Terminated	Oesophageal Carcinoma	Peter MacCallum Cancer Centre Australia	April 11 2017	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Eprenetapopt (APR-246) p53 Activator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 199.25

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Eprenetapopt (APR-246) p53 Activator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 199.25

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)