Home DNA Damage/DNA Repair Topoisomerase Remmer Irinotecan (CPT-11)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Irinotecan (CPT-11) Topoisomerase I-remmer

Cat.Nr.S1198

Irinotecan is een Topoisomerase I-remmer voor LoVo-cellen en HT-29-cellen met een IC50 van respectievelijk 15,8 μM en 5,17 μM.
Irinotecan (CPT-11) Topoisomerase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 586.68

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HCT116 cytotoxicity assay 10 μM DMSO ID50=540 nM
VM46 cytotoxicity assay 10 μM DMSO ID50=220 nM
MCF-7ADR cytotoxicity assay 10 μM DMSO ID50>500 nM
L1210 cytotoxicity assay IC50=1.2 µM
RPMI8402 cytotoxicity assay 100 μM IC50=570 nM
A-549 cytotoxicity assay ~20 μM DMSO IC50=6.528 μM
LOVO cytotoxicity assay ~20 μM DMSO IC50=9.015 μM
MCF7 cytotoxicity assay ~20 μM DMSO IC50=17.403 μM
LS174T Growth inhibitory assay DMSO IC50=1.16 μM
KB3-1 cytotoxicity assay IC50=0.68 μM
KBV-1 cytotoxicity assay IC50=40 μM
KBH5.0 cytotoxicity assay IC50=7.4 μM
Hep G2 Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO IC50=5.94 μM
Hep 3B Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO IC50=4.73 μM
Hep 2.2. Growth inhibitory assay ~10 μM DMSO IC50>10 μM
A549 cytotoxicity assay DMSO IC50=4.61 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay DMSO IC50=1.14 μM
LOVO cytotoxicity assay DMSO IC50=4.99 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay DMSO IC50=17 μM
NCI60 Growth inhibitory assay DMSO GI50=14.1254 μM
H460 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.015 μM
PC-3 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.22 μM
HT29 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.004 μM
SK-MEL-2 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.1 μM
A375 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.004 μM
Malme-3M cytotoxicity assay DMSO IC50=0.2 μM
DU 145 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.2 μM
LNCaP cytotoxicity assay DMSO IC50=0.009 μM
IGROV-1 cytotoxicity assay DMSO IC50=0.03 μM
KB cytotoxicity assay ~20 μM DMSO IC50=9.83 μM
KB-vin cytotoxicity assay ~20 μM DMSO IC50>20 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 586.68 Formule

C33H38N4O6

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 97682-44-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen (+)-Irinotecan,CPT-11 Smiles CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)C4(CC)O)C2=NC5=C1C=C(C=C5)OC(=O)N6CCC(CC6)N7CCCCC7

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 25 mg/mL (42.61 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Irinotecan is a prodrug that is used to treat metastatic colorectal cancer.
Targets/IC50/Ki
Topo I
(LoVo, HT-29 cells)
In vitro
Irinotecan wordt door carboxylesterasen geactiveerd tot SN-38, waardoor het kan interageren met zijn doelwit, Topoisomerase I. Deze verbinding induceert vergelijkbare hoeveelheden splitsbare complexen bij zijn IC50 in LoVo-cellen en HT-29-cellijnen. SN-38 induceert een concentratieafhankelijke vorming van splitsbare complexen, die niet significant verschilt in LoVo-cellen en HT-29-cellijnen. Celaccumulatie van deze chemische stof is duidelijk anders, met consistent hogere niveaus in HT-29-cellen dan in LoVo-cellen. De lacton E-ring van deze verbinding en SN-38 hydrolyseert reversibel in waterige oplossingen, en de interconversie tussen de lacton- en carboxylaatvormen is afhankelijk van pH en temperatuur. De lever is voornamelijk verantwoordelijk voor de activering van dit middel tot SN-38. Bij gelijke concentraties van dit geneesmiddel en SN-38-glucuronide is de snelheid van beta-glucuronidase-gemedieerde SN-38-productie hoger dan die gevormd uit deze verbinding in zowel tumor- als normaal weefsel. Het wordt ook omgezet in SN-38 in darmen, plasma en tumorweefsels. Dit middel is significant actiever in SCLC dan in NSCLC-cellijnen, terwijl geen significant verschil tussen histologische typen wordt waargenomen met SN-38.
In vivo
In COLO 320 xenografts induceert Irinotecan een maximale groeiremming van 92%. Een enkele dosis van deze verbinding verhoogt significant de hoeveelheden Topoisomerase I die covalent aan DNA gebonden is in maag, twaalfvingerige darm, dikke darm en lever. Tegelijkertijd vertoont de met Irinotecan behandelde groep significant hogere hoeveelheden DNA-strengbreuken in colonmucosa-cellen vergeleken met de controlegroep.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9649129/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9033637/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21046105/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317751/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT05854498 Recruiting
Metastatic Colorectal Cancer
University of Wisconsin Madison|Ipsen
 October 13 2023 Phase 2
NCT05732129 Not yet recruiting
Homologous Recombination Deficiency Alterations Metastatic Colorectal Cancer
Fudan University
 March 1 2023 Phase 2
NCT05731518 Recruiting
Small Cell Lung Cancer
Biocity Biopharmaceutics Co. Ltd.
 February 23 2023 Phase 1|Phase 2
NCT06003998 Recruiting
Colorectal Cancer|Peritoneal Metastases
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
 December 27 2022 Phase 2
NCT05277766 Recruiting
Peritoneal Carcinomatosis|Peritoneal Metastases|Colorectal Cancer|Small Bowel Cancer|Appendix Cancer|Gastric Cancer|Pancreatic Cancer|Bile Duct Cancer
University Hospital Ghent|Kom Op Tegen Kanker|University Ghent
 November 21 2022 Phase 1
NCT05379790 Recruiting
Gastric Cancer|Peritoneal Metastases
Erasmus Medical Center
 May 25 2022 Phase 1