In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400
0.5%Tween80
5%propylene glycol
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
30.000mg/ml
(65.86mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
XL388 is een zeer krachtige, selectieve, ATP-competitieve remmer van mTOR met een IC50 van 9,9 nM, 1000-voudige selectiviteit ten opzichte van de nauw verwante PI3K-kinasen.
Doelen
mTORC1
mTOR
mTORC2
8 nM
9.9 nM
166 nM
In vitro
In MCF-7-cellen blokkeert XL388 de mTORC1-fosforylering van p70S6K (T389) met een IC50-waarde van 94 nM en blokkeert het de mTORC2-fosforylering van AKT (S473) met een IC50-waarde van 350 nM. In vitro remt deze verbinding de levensvatbaarheid van solide en hematopoëtische tumorcellijnen. De proliferatie-IC50 is 1,37 μM in de MCF-7-cellijn. Het werkt ook synergetisch met chemotherapeutica in celgebaseerde assays om de levensvatbaarheid van cellen te blokkeren.
In Vivo
Bij orale toediening eenmaal daags aan muizen vertoont XL388 een robuuste antitumoractiviteit in meerdere xenograftmodellen, waaronder > 100% tumorremming in het MCF-7 xenograftmodel. Deze verbinding vertoont goede farmacokinetiek en orale blootstelling in meerdere soorten met matige biologische beschikbaarheid. De gemiddelde plasmaproteïnebinding van deze chemische stof in humaan, aap, hond, rat en muizenplasma wordt geëvalueerd bij 5 μM en is respectievelijk 86%, 90%, 89%, 85% en 84%. Orale toediening van dit middel aan athymische naakte muizen geïmplanteerd met menselijke tumorxenografts gaf een significante en dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Een sterke remming van zowel mTORC1 als mTORC2 wordt bereikt 4-8 uur na orale toediening bij 100 mg/kg. Bescheiden remming (39-45%) van fosforylering van het PI3K-doelwit AKT (T308) wordt ook waargenomen 4-8 uur na de dosis.
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
