In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.400mg/ml
(0.90mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.400mg/ml
(0.90mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
XL019 is een krachtige en selectieve JAK2-remmer met een IC50 van 2,2 nM, met een >50-voudige selectiviteit ten opzichte van JAK1, JAK3 en TYK2. Fase 1.
Doelen
JAK2 (Cell-free assay)
PDGFRβ (Cell-free assay)
JAK1 (Cell-free assay)
FLT3 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
2.2 nM
125.4 nM
134.3 nM
139.7 nM
214.2 nM
In vitro
XL019 is een zeer selectieve JAK2-remmer, bindt aan de actieve site van JAK2 met een >50-voudige selectiviteit tegen JAK1 en TYK2. Deze verbinding vertoont een wenselijk CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) en P-glycoproteïne-remming (>20 μM) profiel. Het remt de activering van JAK2, evenals de gemuteerde vorm JAK2V617F, wat kan resulteren in de remming van de JAK-STAT signaalroute en apoptose kan induceren. Deze chemische stof vertoonde meer dan 10-voudige selectieve remming (IC50 = 64 nM) van STAT5-fosforylatie na EPO-stimulatie van erytroïde cellen vergeleken met andere celsystemen.
In Vivo
XL019 remt significant stroomafwaartse markers pSTAT1 en pSTAT3 na toediening van 30, 100 en 300 mg/kg, resulterend in een ED50 van 42 mg/kg (pSTAT1) en 210 mg/kg (pSTAT3). Deze verbinding heeft een superieur farmacodynamisch profiel en vertoont goede orale absorptie, en matige klaring en halfwaardetijd bij verschillende soorten. Het remt de groei van HEL.92.1.7 xenograft tumoren bij muizen. Het vertoont 60% en 70% remming wanneer tweemaal daags oraal wordt toegediend met respectievelijk 200 mg/kg en 300 mg/kg gedurende 14 dagen. Toediening van 300 mg/kg tweemaal daags zorgde voor een 11,3-voudige toename van apoptose ten opzichte van de vehikelcontrole.
Functies
Oraal biologisch beschikbare JAK2-selectieve remmer en is getest in Fase I klinische studies voor de behandeling van myelofibrose.
Xl019, a novel JAK inhibitor, suppressed osteoclasts differentiation induced by RANKL through MAPK signaling pathway
[ Biochem Pharmacol, 2023, 215:115704]
P-gp Inhibition by XL019, a JAK2 Inhibitor, Increases Apoptosis of Vincristine-treated Resistant KBV20C Cells with Increased p21 and pH2AX Expression.
[ Anticancer Res, 2017, 37(12):6761-6769]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
