WNK463

Catalogusnr.S8358 Batch:S835802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H24F3N7O2
Molecuulgewicht 463.46 CAS-nr. 2012607-27-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.5 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.5 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 8.000mg/ml (17.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WNK463 is een pan-WNK-kinase remmer. Het remt krachtig de in vitro kinase-activiteit van alle vier WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4) met IC50 van 5nM, 1nM, 6nM en 9nM.
Doelen
WNK2 WNK1 WNK3 WNK4
1nM 5nM 6nM 9nM
In vitro

WNK463 remde krachtig de in vitro kinase-activiteit van alle vier WNK-familieleden (WNK1, WNK2, WNK3 en WNK4). Deze verbinding remde ook de WNK1-gekatalyseerde fosforylering van het natieve WNK-substraat, oxidatieve stressrespons 1 (OSR1) in een biochemische test en in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) cellen die exogeen OSR1 tot expressie brengen en die worden geactiveerd door sorbitol-gemedieerde osmotische stress.
In Vivo

In knaagdiermodellen van hypertensie beïnvloedt WNK463 de bloeddruk en de homeostase van lichaamsvloeistoffen en elektrolyten. Deze verbinding is oraal biologisch beschikbaar in C57BL/6-muizen (100%) en Sprague Dawley-ratten (74%), met een halfwaardetijd van respectievelijk 3,6 en 2,1 uur. Bij spontaan hypertensieve ratten (SHR's) bereikte deze verbinding, oraal (p.o.) toegediend in doses van 1, 3 of 10 mg per kg lichaamsgewicht (mg/kg) p.o., maximale plasmaconcentraties (Cmax) van respectievelijk 88, 441 en 1.170 nM. Deze blootstellingen produceerden dosisafhankelijke dalingen van de bloeddruk en gelijktijdige verhogingen van de hartslag bij bewuste SHR's. Bovendien produceerde deze chemische stof significante en dosisafhankelijke verhogingen van de urineproductie, evenals de urinaire natrium- en kaliumuitscheidingssnelheden. Oraal toegediend verminderde deze verbinding ook significant de bloeddruk bij deze hypertensieve muizen. Het veroorzaakte in vivo cardiovasculaire en renale effecten door WNK-kinase-remming.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    HUVECs

  • Concentraties

    1 µM

  • Incubatietijd

    6 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 6 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague Dawley rats or male C57BL/6 mice

  • Doseringen

    1 mg/kg(i.v.) or 3 mg/kg (oral)

  • Toediening

    i.v. or oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Sellecks WNK463 Is geciteerd door 16 Publicaties

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
SARS-CoV-2 spike-induced syncytia are senescent and contribute to exacerbated heart failure [ PLoS Pathog, 2024, 20(8):e1012291] PubMed: 39102426
Identification and In Vivo Validation of Unique Anti-Oncogenic Mechanisms Involving Protein Kinase Signaling and Autophagy Mediated by the Investigational Agent PV-10 [ Cancers (Basel), 2024, 16(8)1520] PubMed: 38672602
Isoform-independent promotion of contractility and proliferation, and suppression of survival by with no lysine/K kinases in prostate stromal cells [ FASEB J, 2024, 38(7):e23604] PubMed: 38591106
WNKs regulate mouse behavior and alter central nervous system glucose uptake and insulin signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.06.09.598125] PubMed: 38915673
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(30):e2203743119] PubMed: 35867836
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
WNK Inhibition Increases Surface Liquid pH and Host Defense in Cystic Fibrosis Airway Epithelia [ Am J Respir Cell Mol Biol, 2022, 67(4):491-502] PubMed: 35849656

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.