WHI-P154

Catalogusnr.S2867 Batch:S286701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H14BrN3O3
Molecuulgewicht 376.2 CAS-nr. 211555-04-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (79.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WHI-P154 is een potente JAK3-remmer met een IC50 van 1,8 μM, geen activiteit tegen JAK1 of JAK2, remt ook EGFR, Src, Abl, VEGFR en MAPK, voorkomt Stat3, maar niet Stat5 fosforylatie.
Doelen
EGFR VEGFR Src JAK3
4 nM 100 nM 100 nM 1.8 μM
In vitro WHI-P154 wordt voor het eerst beschreven als een JAK3-remmer die geen activiteit vertoont bij JAK1 of JAK2. Deze verbinding remt STAT1-activering, iNOS-expressie en NO-productie in macrofagen in vitro. Maar het is bewezen dat deze chemische stof ook andere veelvoorkomende kinasen remt, waaronder EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK en PI3-K en apoptose induceert in menselijke glioblastoomcellijnen. Het remt de adhesie en migratie van glioblastoomcellen in de context van ECM. Deze verbinding vertoont aanzienlijke cytotoxiciteit tegen de menselijke glioblastoomcellijnen U373 en U87, wat leidt tot apoptotische celdood bij micromolaire concentraties. De in vitro antiglioblastoomactiviteit van deze chemische stof wordt meer dan 200-voudig versterkt en selectief gemaakt door conjugatie met recombinant humaan epidermale groeifactor (EGF). In vitro behandeling met EGF-P154 resulteert in het doden van glioblastoomcellen bij nanomolaire concentraties met een IC50 van 813 nM, terwijl geen cytotoxiciteit tegen EGF-R-negatieve leukemiecellen wordt waargenomen, zelfs bij concentraties zo hoog als 100 mM.
In Vivo De in vivo toediening van EGF-P154 resulteert in een vertraagde tumorprogressie en verbeterde tumorvrije overleving in een ernstig gecombineerd immuundeficiënt muis glioblastoom xenograftmodel. Terwijl geen van de controlemuizen langer dan 33 dagen tumorvrij in leven blijft (mediane tumorvrije overleving, 19 dagen) en alle controlemuizen tumoren hebben die snel groeien tot een gemiddelde grootte van > 500 mm3 na 58 dagen, blijft 40% van de muizen die gedurende 10 opeenvolgende dagen werden behandeld met 1 mg/kg/dag van deze verbinding langer dan 58 dagen in leven en vrij van detecteerbare tumoren met een mediane tumorvrije overleving van 40 dagen. De tumoren die zich ontwikkelen bij de resterende 60% van de muizen bereiken nooit een grootte van > 50 mm3.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays

    WHI-P154 wordt getest in kinase assays. Het panel van kinasen is geselecteerd om het kinome breed te dekken, wat een goede benadering van specificiteit geeft. Voor alle kinasen worden recombinante rat (IKKβ) of menselijke (alle andere), full-length of GST-kinase domein fusie-eiwitten gebruikt. Deze verbinding is inactief (concentratie die de respons met 50% remt [IC50] > 30 μM) voor de volgende kinasen: AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    U87, U737

  • Concentraties

    0.1-250 μM

  • Incubatietijd

    24-36 h

  • Methode

    Cells are seeded into a 96-well plate at a density of 2.5×104 cells/well and incubated for 36 h at 37 ℃ before drug exposure. On the day of treatment, culture medium is carefully aspirated from the wells and replaced with fresh medium containing the quinazoline compounds WHI-P154 at concentrations ranging from 0.1 μM to 250 μM. Triplicate wells are used for each treatment. The cells are incubated with this compound for 24hours to 36hours at 37 ℃ in a humidified 5% CO2 atmosphere. To each well, 10 μL of MTT (final concentration, 0.5 mg/mL) is added, and the plate are incubated at 37 ℃ for 4 h. Than solubilized overnight at 37 ℃ in a solution containing 10% SDS in 0.01 M HCL. The absorbance of each well is measured in a microplate reader at 570 nm.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)

  • Doseringen

    0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094329/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9796979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626456/

Klantproductvalidatie

<p>Reversal effect of WHI-P154 on the sensitivity of NCI-H460/MX20 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without WHI-P154. Cell viability was determined by MTT Assay. NCI-H460 is lung cancer cell line while NCI-H460/MX20 is ABCG2 overexpressing drug (mitoxantrone) selected cell line.</p>

,

The protein expressions of p-Stat3/Stat3, Wnt 3a, Notch 1, and the activation of the Wnt and Notch pathways (Cyclin D1 and Hes 1) were assessed by Western blotting and RT-PCR. The Western blotting results were normalized to β-actin or Histone 4 as the control. Cells were pretreated with WHI-P154 (2 μM) 2 h before adding IL-23 (50 ng/mL). IL-23 treatment (50 ng/mL, 24 h) activated Wnt/Notch signaling and the persistent phosphorylation level of Stat3 was maintained up to 24 h in TE-1 cells (left panel). Relative mRNA level of Cyclin D1 and Hes 1 were detected by RT-PCR in TE-1 cells (right panel). Compiled data were produced from three independent experiments. **p < 0.01.

Gegevens van [ , , J Mol Med, 2018, doi:10.1007/s00109-018-1724-8 ]

(B) Ovaries at 16.5 dpc were cultured with WHI-P154 (15 μM) in vitro. After 3 days of culture, phospho-STAT3 and total STAT3 expression levels in WHI-P154, or control-treated ovaries were analyzed by western blot. β-ACTIN served as a loading control (n=10). (D) After 7 days of culture, WHI-P154-treated ovarian sections were immunolabeled with MVH (green) and the pregranulosa cell marker FOXL2 (red). Scale bar: 50 μm.

Gegevens van [ , , Biol Open, 2018, 7(1) ]

Sellecks WHI-P154 Is geciteerd door 12 Publicaties

Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis [ Nat Commun, 2023, 14(1):6908] PubMed: 37903763
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Interleukin 6 trans-signaling is a critical driver of lung allograft fibrosis [ Am J Transplant, 2021, 21(7):2360-2371] PubMed: 33249747
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
IL-21 promotes osteoblastic differentiation of human valvular interstitial cells through the JAK3/STAT3 pathway [ Int J Med Sci, 2020, 17(18):3065-3072] PubMed: 33173427
Interleukin-23 receptor signaling mediates cancer dormancy and radioresistance in human esophageal squamous carcinoma cells via the Wnt/Notch pathway [Zhou Y, et al. J Mol Med, 2018, 10.1007/s00109-018-1724-8] PubMed: 30483821
JAK signaling regulates germline cyst breakdown and primordial follicle formation in mice [Huang K, et al. Biol Open, 2018, 7(1)] PubMed: 29242197

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.