Technische gegevens
| Formule | C25H24F2N2O3 |
||||||
| Molecuulgewicht | 438.47 | CAS-nr. | 629664-81-9 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 33 mg/mL (75.26 mM) | ||||
| Ethanol | 2 mg/mL (4.56 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450) is een potente, selectieve FXR-agonist met een EC50 van 4 nM, zeer selectief ten opzichte van andere nucleaire receptoren, zoals LXR, PPAR, ER enz. Fase 1. | ||
|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||
| In vitro | WAY-362450 bindt aan het ligand-bindende domein (LBD) van menselijk FXR. WAY-362450 bevindt zich in een overwegend hydrofobe pocket met slechts enkele polaire atomen die contact maken met WAY-362450. WAY-362450 bevordert de transcriptie van de menselijke BSEP-, menselijke SHP- en muis-IBABP-genen met behulp van reporterconstructies met een EC50 van respectievelijk 17, 230 en 33 nM in promotortests. WAY-362450 in een concentratie van 1 μM induceert significant mRNA's die coderen voor BSEP, SHP en IBABP in menselijke celculturen tot respectievelijk 13-, 2- en 20-voudig. WAY-362450 in een concentratie van 1 μM onderdrukt interleukine-6-geïnduceerde CRP-expressie in menselijke Hep3B-hepatomacellen, en het remmende effect wordt verminderd wanneer FXR wordt uitgeschakeld door kort interfererend RNA. | ||
| In Vivo | WAY-362450 intraveneus of oraal toegediend in doses van 3 mg/kg bij ratten met een verlengde halfwaardetijd van 25 uur, een bescheiden verdelingsvolume en een lage klaring van 3,3 L/kg. WAY-362450 oraal toegediend in een dosis van 10 mg/kg bij normale C57bl/6-muizen gedurende 7 dagen verlaagt de triglyceriden significant tot 62,0 ± 6,4 mg/dL en het totale cholesterol tot 78,1 ± 5,0 mg/dL. WAY-362450 oraal toegediend in doses van 1 en 3 mg/kg dagelijks gedurende 6 weken bij LDLR−/−-muizen, worden de triglyceriden met respectievelijk 19% en 39% verlaagd, het totale cholesterol met respectievelijk 23% en 50% en laesievorming met respectievelijk 18% en 36%. WAY-362450 intraperitoneaal toegediend in een dosis van 30 mg/kg dagelijks gedurende 4 dagen bij wildtype C57BL/6-muizen vermindert lipopolysaccharide-geïnduceerde serum amyloïd P-component en serum amyloïd A3 mRNA-niveaus in de lever. WAY-362450 oraal toegediend in een dosis van 30 mg/kg/dag gedurende 4 weken bij volwassen mannelijke C57BL/6-muizen vermindert de inflammatoire celinfiltratie en hepatische fibrose, de vermindering van de inflammatoire celinfiltratie correleert met verlaagde serumniveaus van keratinocyt-afgeleide chemokine (mKC) en MCP 1 en verlaagde hepatische genexpressie van MCP-1 en VCAM-1, en de vermindering van hepatische fibrose door WAY-362450-behandeling kwam overeen met een vermindering van de hepatische genexpressie van fibrosemarkers. WAY-362450 oraal toegediend in een dosis van 30 mg/kg bij LDLR−/− en apoE−/− muizen blokkeert dieet-geïnduceerde hypertriglyceridemie en verhogingen van niet-HDL-cholesterol en produceerde een bijna volledige remming van de aortalaesievorming, WAY-362450 induceerde ook de expressie van small heterodimer partner (SHP) en onderdrukte de expressie van cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) en sterol 12 α-hydroxylase (CYP8B1). |
Protocol (uit referentie)
| Dierstudie:[1] |
|
|---|
Referenties
|
Klantproductvalidatie
-
, , Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.
Sellecks Turofexorate Isopropyl (XL335) Is geciteerd door 4 Publicaties
| Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] | PubMed: 31223053 |
| Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] | PubMed: 25650661 |
| Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] | PubMed: 25747729 |
| Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] | PubMed: 24291500 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.