VPS34 inhibitor 1 (Compound 19)

Catalogusnr.S8456 Batch:S845604

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H25N7O
Molecuulgewicht 391.47 CAS-nr. 1383716-46-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.24 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III-analoog) is een krachtige en selectieve remmer van VPS34 met een IC50 van 15 nM.
Doelen
VPS34
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) is buitengewoon selectief ten opzichte van andere lipide- en proteïnekinasen, en zijn vermogen om de afbraak van autofagiesubstraten p62, NCOA4, NBR1, NDP52 en FTH1 te voorkomen, is vergelijkbaar met PIK-III. Bovendien leidt behandeling van cellen met deze verbinding tot een toename van de gelipideerde en niet-gelipideerde vormen van LC3, vergelijkbaar met eerdere rapporten met PIK-III.
In Vivo Het farmacokinetische profiel van VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) wordt bepaald in C57BL/6-muizen. Na orale toediening van 10 mg/kg wordt het snel geabsorbeerd en vertoont het een matige gemiddelde systemische klaring (30 ml/min/kg, ongeveer 33% van de hepatische bloedstroom), met een goede orale biologische beschikbaarheid (F% = 47). Op basis van deze PK-parameters en de cellulaire activiteit vormt deze verbinding een geschikte kandidaat voor in-vivostudies. Na orale toediening van 50 mg/kg tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen, hoopt LC3-II zich op, consistent met een verminderde autofagische capaciteit op een tijdsafhankelijke manier. Het remt autofagie in vivo.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    U2OS cells

  • Concentraties

    0, 1, 5, 10 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    For inhibitor assay, cells are plated and the following day when cells had reached 90%, are treated with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle) or the indicated concentration of PIK-III or VPS34 inhibitor 1 (Compound 19), both dissolved in DMSO. 24 hours later, cells are lysed in RIPA supplemented with 1% SDS and mini-EDTA protease inhibitors, homogenized by passage through a Qiashredder column and the protein is quantified by DC Lowry protein assay.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 Mice

  • Doseringen

    10 mg/kg(p.o.) or 2 mg/kg(I.V.)

  • Toediening

    oral administration or I.V.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819669/

Klantproductvalidatie

Confirmation of selective growth inhibition using VPS34-IN1 inhibitor. Proliferation of Tsc2+/+ and Tsc2-/- MEFs treated with vehicle control (DMSO), CQ (5 uM), VPS34-IN1 (500 nM) or the combination for 72 hours (crystal violet staining). Two sample t-test was carried out between CQ and SAR405 and each drug alone. Results are representative of three independent experiments. Bar graph represent means ±SD.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112 ]

Sellecks VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Is geciteerd door 8 Publicaties

PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00530-2] PubMed: 37224811
Upregulation of the EGFR/MEK1/MAPK1/2 signaling axis as a mechanism of resistance to antiestrogen‑induced BimEL dependent apoptosis in ER+ breast cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 62(2)20] PubMed: 36524361
Endosomal phosphatidylinositol 3-phosphate controls synaptic vesicle cycling and neurotransmission [ EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352] PubMed: 35318705
Subtractive CRISPR screen identifies the ATG16L1/vacuolar ATPase axis as required for non-canonical LC3 lipidation [ Cell Rep, 2021, 37(4):109899] PubMed: 34706226
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] PubMed: 33147445
Subtractive CRISPR screen identifies factors involved in non-canonical LC3 lipidation. [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.18.388306] PubMed: None
The Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay as a Three-dimensional Model to Study Autophagy in Cancer Cells [ Bio Protoc, 2019, 9(13):e3290] PubMed: 33654803
Lysosomal regulation of cholesterol homeostasis in tuberous sclerosis complex is mediated via NPC1 and LDL-R. [Filippakis H, et al. Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112] PubMed: 28498820

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.