Vorapaxar (MK-5348)

Catalogusnr.S8067 Batch:S806704

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₉H₃₃FN₂O₄

Molecuulgewicht

492.58

CAS-nr.

618385-01-6

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (203.01 mM)

Ethanol

100 mg/mL (203.01 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.670mg/ml (3.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Vorapaxar (SCH 530348, MK-5348) is een krachtige en oraal actieve trombine receptor (PAR-1) antagonist met een K_i van 8,1 nM.

Doelen

PAR-1
(Cell-free assay)

8.1 nM(Ki)

In vitro

SCH 530348 is een synthetisch tricyclisch 3-fenylpyridine en een oraal actieve op himbacine gebaseerde trombine-receptorantagonist. SCH 530348 toont een krachtige remming van trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie met een IC50 van 47 nM en haTRAP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie met een IC50 van 25 nM, terwijl het geen remming toont van bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door andere agonisten zoals ADP, collageen en een PAR-4-agonistpeptide. SCH 530348 heeft ook geen invloed op de protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT). Bovendien veroorzaakt SCH 530348 geen toename van de bloedingstijd of chirurgische bloedingen in vergelijking met een inactieve controle. SCH530348 blijkt selectief te zijn voor PAR-1 wanneer getest op een aantal ionkanalen en receptoren, waaronder de PAR-4-receptor.

In Vivo

SCH 530348 wordt goed geabsorbeerd in ratten (68%; 10 mg/kg) en in apen (82%; 1 mg/kg). T_max wordt waargenomen na ongeveer 3 uur bij ratten en 1 uur bij apen. De eliminatiehalfwaardetijd is 5,1 uur bij ratten en 13 uur bij apen. De orale biologische beschikbaarheid is 33% bij ratten en 86% bij apen. In preklinische studies bij cynomolgus aapbloedplaatjes resulteerde orale toediening van SCH 530348 in een dosis van meer dan 0,1 mg/kg in 100% remming van trombine-receptoragonist peptide (TRAP)-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie gedurende 24 uur met gedeeltelijk herstel na 48 uur.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	In vitro PAR-1 bindingsanalyse Menselijke plaatjesmembranen (700 mg) worden bereid uit 40 eenheden verse menselijke bloedplaatjes. Trombine-receptorantagonisten worden gescreend met behulp van een modificatie van de trombine-receptor radioligandbindingsanalyse. Menselijke plaatjesmembranen (40μg) worden geïncubeerd met 10nM [3H]haTRAP (alanine-p-fluorfenylalaninearginine-cyclohexylalanine-homoarginine-[ ³H]fenylalanine amide) in aanwezigheid van verbindingen in concentraties van 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM en 1μM (5% DMSO eindconcentratie) in bindingsbuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0,1% BSA). De platen worden afgedekt en voorzichtig gevortex-mengd op een platenmenger gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. De geïncubeerde membranen worden geoogst met behulp van een Packard FilterMate Universal Harvester op Packard UniFilter GF/C filterplaten die gedurende ten minste 1 uur worden geweekt in 0,1% polyethyleenimine en vervolgens snel vier keer worden gewassen met 300 μL ijskoude bindingsbuffer zonder BSA. MicroScint 20 scintillatiecocktail wordt aan elke put toegevoegd en de platen worden geteld in een Packard TopCount Microplate Scintillation Counter. De specifieke binding wordt gedefinieerd als de totale binding min de niet-specifieke binding die wordt waargenomen in aanwezigheid van een overmaat (50 μM) ongelabeld haTRAP.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen cynomolgus monkeys Doseringen 0.5, 0.3, 0.1, and 0.05 mg/kg Toediening oral

Kinase-assay:^{^[1]}

In vitro PAR-1 bindingsanalyse
Menselijke plaatjesmembranen (700 mg) worden bereid uit 40 eenheden verse menselijke bloedplaatjes. Trombine-receptorantagonisten worden gescreend met behulp van een modificatie van de trombine-receptor radioligandbindingsanalyse. Menselijke plaatjesmembranen (40μg) worden geïncubeerd met 10nM [3H]haTRAP (alanine-p-fluorfenylalaninearginine-cyclohexylalanine-homoarginine-[ ³H]fenylalanine amide) in aanwezigheid van verbindingen in concentraties van 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM en 1μM (5% DMSO eindconcentratie) in bindingsbuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0,1% BSA). De platen worden afgedekt en voorzichtig gevortex-mengd op een platenmenger gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. De geïncubeerde membranen worden geoogst met behulp van een Packard FilterMate Universal Harvester op Packard UniFilter GF/C filterplaten die gedurende ten minste 1 uur worden geweekt in 0,1% polyethyleenimine en vervolgens snel vier keer worden gewassen met 300 μL ijskoude bindingsbuffer zonder BSA. MicroScint 20 scintillatiecocktail wordt aan elke put toegevoegd en de platen worden geteld in een Packard TopCount Microplate Scintillation Counter. De specifieke binding wordt gedefinieerd als de totale binding min de niet-specifieke binding die wordt waargenomen in aanwezigheid van een overmaat (50 μM) ongelabeld haTRAP.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
cynomolgus monkeys
Doseringen
0.5, 0.3, 0.1, and 0.05 mg/kg
Toediening
oral

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18447380/

Sellecks Vorapaxar (MK-5348) Is geciteerd door 17 Publicaties

Vorapaxar enhanced mitochondria-associated ferroptosis primes cancer immunotherapy via targeting FOXO1/HMOX1 axis [ Cell Rep Med, 2025, 6(10):102371]	PubMed: 41005298
Acetylsalicylic acid and vorapaxar are less active, while 4-methylcatechol is more active, in type 1 diabetic patients compared to healthy controls [ Cardiovasc Diabetol, 2025, 24(1):323]	PubMed: 40775339
Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Protease activated receptor-1 regulates mixed lineage kinase-3 to drive triple-negative breast cancer tumorigenesis [ Cancer Lett, 2024, 603:217200]	PubMed: 39222677
Impeding the combination of astrocytic ASCT2 and NLRP3 by talniflumate alleviates neuroinflammation in experimental models of Parkinson's disease [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(2):662-677]	PubMed: 36873178
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31]	PubMed: 37580509
The Effect of 4-Methylcatechol on Platelets in Familial Hypercholesterolemic Patients Treated with Lipid Apheresis and/or Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 Monoclonal Antibodies [ Nutrients, 2023, 15(8)1842]	PubMed: 37111061
Porovnanie agregácie doštičiek u zdravých dobrovoľníkov [ Charles University Digital Repository, 2023, ]	PubMed: none
The Antiplatelet Effect of 4-Methylcatechol in a Real Population Sample and Determination of the Mechanism of Action [ Nutrients, 2022, 14(22)4798]	PubMed: 36432485
Comparison of Antiplatelet Effects of Phenol Derivatives in Humans [ Biomolecules, 2022, 12(1)117]	PubMed: 35053265

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.