In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
1.150mg/ml
(2.45mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.770mg/ml
(1.64mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
VLX1570 is een competitieve inhibitor van proteasoom DUB-activiteit, met een IC50 van ~10 \u00b5M in vitro.
Doelen
DUB (Cell-free assay)
~10 μM
In vitro
VLX1570 is een analoog van b-AP15 dat een hogere potentie en verbeterde oplosbaarheid vertoont. Deze verbinding remt bij voorkeur de proteasomale DUB-activiteit, terwijl het de activiteiten van een panel van niet-proteasomale DUBs niet remt. Het bindt aan en remt de activiteit van ubiquitine-specifiek protease-14 (USP14) in vitro, met een relatief zwakkere remmende activiteit ten opzichte van UCHL5 (ubiquitin-C-terminaal hydrolase-5). Behandeling van multipel myeloomcellen met deze chemische stof induceert de accumulatie van aan proteasomen gebonden polyubiquitineconjugaten met hoog moleculair gewicht en een apoptotische respons. Het induceert de expressie van de chaperone HSP70B\u2032, de oxidatieve stressmarker Hmox-1, en de ER-stressmarker XBP-1s. Deze verbinding blijft in cellen na verwijdering van het medicijn en USP14 was betrokken bij het medicijn 17 uur na uitwassen, zoals blijkt uit thermische stabilisatie en aanhoudende enzymremming.
In Vivo
VLX1570 is een inhibitor van proteasoom DUB-activiteit die momenteel in klinische proeven is voor recidiverend multipel myeloom. Behandeling met deze verbinding leidt tot een verlengde overleving in xenograftmodellen van multipel myeloom. De in vivo IC50 voor remming van proteasoom DUB-activiteit en inductie van apoptose is <1 \u00b5M, waarbij multipel myeloomcellen een grotere gevoeligheid vertonen in vergelijking met andere tumortypen. De lagere IC50 voor activiteit in vivo is vermoedelijk te wijten aan snelle opname van het medicijn en verrijking in cellen.
OPM-2 MM cells are exposed to 0.5 μM VLX1570 for 3 hours and 25 μg whole cell lysates are subsequently labeled with Ub-VS (1 μM), followed by SDS gel electrophoresis and immunoblotting with USP14 or UCHL5 antibodies.
Deubiquitinase Inhibitors Impair Leukemic Cell Migration Through Cofilin Oxidation and Alteration of Actin Reorganization
[ Front Pharmacol, 2021, 12:778216]
Histone Deacetylase Inhibitor, Panobinostat Exerts Anti-proliferative Effect with Partial Normalization from Aberrant Epigenetic States on Granulosa Cell Tumor
[ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-265240/v1]
Re-Evaluating the Mechanism of Action of α,β-Unsaturated Carbonyl DUB Inhibitors b-AP15 and VLX1570: A Paradigmatic Example of Unspecific Protein Cross-linking with Michael Acceptor Motif-Containing Drugs.
[ J Med Chem, 2020, 9;63(7):3756-3762]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
