ABT-199 (Venetoclax)

Catalogusnr.S8048 Batch:S804821

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C45H50ClN7O7S
Molecuulgewicht 868.44 CAS-nr. 1257044-40-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO (verwarmd met een waterbad van 50 ºC) 250 mg/mL (287.87 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 50%PEG300 5%Tween80 40%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (2.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 400 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) is een Bcl-2-selectieve remmer met Ki van <0.01 nM in celvrije assays, >4800-voudig selectiever versus Bcl-xL en Bcl-w, en geen activiteit ten opzichte van Mcl-1. Van Venetoclax wordt gemeld dat het celgroeionderdrukking, apoptose, celcyclusarrest en autophagy induceert in triple-negatieve borstkanker MDA-MB-231-cellen. Fase 3.
Doelen
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Venetoclax (ABT-199) toont minder gevoeligheid voor Bcl-xL, Mcl-1 en Bcl-w met Ki van respectievelijk 48 nM, > 444 nM en 245 nM. Het remt krachtig FL5.12-Bcl-2-cellen, RS4;11-cellen met EC50 van 4 nM en 8 nM, terwijl het een lage activiteit toont tegen FL5.12-Bcl-xL-cellen met EC50 van 261 nM. Deze verbinding induceert snelle Apoptose in RS4;11-cellen met cytochroom c-afgifte, caspase-activering, de externalisatie van fosfatidylserine en de accumulatie van sub-G0/G1 DNA. Kwantitatieve immunoblotting toont aan dat de gevoeligheid ervan sterk correleerde met de expressie van Bcl-2, inclusief NHL-, DLBCL-, MCL-, AML- en ALL-cellijnen. Het induceert ook Apoptose in CLL met een gemiddelde EC50 van 3.0 nM.
In Vivo Venetoclax (ABT-199) veroorzaakt een maximale tumorgroeiremmer van 95% en een vertraging van de tumorgroei van 152% in RS4;11 xenografts. Het remt ook de groei van xenografts (DoHH2, Granta-519) als enkelvoudig middel of in combinatie met SDX-105 en andere middelen.
Functies Herontworpen versie van ABT-263 (Navitoclax).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bindingsaffiniteitsassays

    Bindingsaffiniteiten (Ki of IC50) van Venetoclax (ABT-199) tegen verschillende isoformen van de Bcl-2-familie worden bepaald met competitieve fluorescentiepolarisatieassays. De volgende peptideprobe/eiwitparen worden gebruikt: f-bad (1 nM) en Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) en Mcl-1 (40 nM), en f-Bax (1 nM) en Bcl-2-A1 (15 nM). De bindingsaffiniteiten voor Bcl-xL worden ook bepaald met behulp van een tijdopgeloste fluorescentieresonantie-energietransferassay. In deze assay wordt Bcl-xL (1 nM, His-getagd) gemengd met 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-gelabeld anti-His-antilichaam en de verbinding bij kamertemperatuur gedurende 30 min. Fluorescentie wordt gemeten op een Envision plaatlezer met behulp van een 340/35 nm excitatie filter en 520/525 (f-Bak) en 495/510 nm (Tb-gelabeld anti-His-antilichaam) emissiefilters.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Klantproductvalidatie

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Gegevens van [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Gegevens van [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Gegevens van [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) Is geciteerd door 650 Publicaties

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.